小胶质细胞蛋白 sTREM2 抑制细菌功能性淀粉样蛋白 CsgA 并抑制淀粉样蛋白依赖性生物被膜形成

蛋白质错误折叠与聚集，包括淀粉样纤维形成，是一大类人类疾病的基础，其中包括阿尔茨海默病和帕金森病等重要神经系统疾病。已鉴定出少数能够抑制淀粉样生成的人类蛋白质。其中一种蛋白质是sTREM2，这是一种由中枢神经系统常驻巨噬细胞——小胶质细胞——释放的可溶性受体。TREM2的胞外结构域经蛋白水解切割后脱落，形成sTREM2；此前研究已表明，sTREM2可在体外抑制淀粉样-β的聚集。TREM2也表达于肠道巨噬细胞中，已知这些细胞能够直接结合细菌淀粉样蛋白curli，并在暴露后启动细胞因子反应。本文表明，sTREM2是CsgA淀粉样生成的亚化学计量抑制剂；CsgA是curli的主要蛋白组分，驱动尿路致病性大肠杆菌及许多其他变形菌门细菌中的生物膜形成。在体外，sTREM2以剂量依赖方式强效且以亚化学计量比例抑制CsgA淀粉样生成。动力学建模表明，sTREM2减缓了初级成核和次级成核，而非改变纤维延长过程。当外源性加入细菌生长培养基时，sTREM2在不影响细菌生长的情况下显著抑制了依赖curli的菌膜生物膜形成。这些发现确立了sTREM2属于少数能够抑制细菌功能性淀粉样生成的人类蛋白之一，提示已知可与curli相互作用的肠道驻留TREM2表达巨噬细胞，可能利用sTREM2作为对抗细菌淀粉样形成的具有生理相关性的防御机制。

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小胶质细胞蛋白 sTREM2 抑制细菌功能性淀粉样蛋白 CsgA 并抑制淀粉样蛋白依赖性生物膜形成

Anthony Balistreri，Mark Gomulinski，Matthew R Chapman，Jeffery W. Kelly

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.03.736422

Anthony Balistreri 1 斯克里普斯研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Anthony Balistreri 的 ORCID 记录

Mark Gomulinski 2 密歇根大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Matthew R Chapman 2 密歇根大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Matthew R Chapman 的 ORCID 记录

通讯作者： chapmanm{at}umich.edu

Jeffery W. Kelly 1 斯克里普斯研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Jeffery W. Kelly 的 ORCID 记录

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摘要

蛋白质错误折叠与聚集，包括淀粉样纤维形成，是包括阿尔茨海默病和帕金森病等重要神经系统疾病在内的一大类人类疾病的基础。已鉴定出少数几种可抑制淀粉样生成的人类蛋白。sTREM2 即为其中之一，它是一种由小胶质细胞——中枢神经系统的驻留巨噬细胞——释放的可溶性受体。TREM2 的胞外结构域经蛋白水解切割后脱落，形成 sTREM2；先前研究表明，sTREM2 可在体外抑制淀粉样蛋白-β 聚集。TREM2 也表达于肠道巨噬细胞，而已知肠道巨噬细胞可直接结合细菌淀粉样蛋白 curli，并在暴露后启动细胞因子反应。本文表明，sTREM2 是 CsgA 淀粉样生成的亚化学计量抑制剂；CsgA 是 curli 的主要蛋白组分，在泌尿致病性大肠杆菌及许多其他变形菌中驱动生物膜形成。在体外，sTREM2 以剂量依赖方式强效且在亚化学计量条件下抑制 CsgA 淀粉样生成。动力学建模表明，sTREM2 减缓了初级成核和次级成核，而不是改变纤维延长过程。当外源加入细菌生长培养基时，sTREM2 在不影响细菌生长的情况下，显著抑制了依赖 curli 的菌膜型生物膜形成。这些发现确立了 sTREM2 作为少数能够抑制细菌功能性淀粉样生成的人类蛋白之一的地位，并提示已知可与 curli 相互作用的肠道驻留 TREM2 表达巨噬细胞，可能利用 sTREM2 作为一种在生理上相关的防御机制，以对抗细菌淀粉样蛋白形成。

利益冲突声明

已声明资助信息

美国国立卫生研究院， https://ror.org/01cwqze88 R01GM118651-09 Freedom Together Foundation

版权

本预印本的。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。

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发布于 2026 年 7 月 6 日。

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小胶质细胞蛋白 sTREM2 抑制细菌功能性淀粉样蛋白 CsgA 并抑制淀粉样蛋白依赖性生物膜形成

Anthony Balistreri，Mark Gomulinski，Matthew R Chapman，Jeffery W. Kelly

bioRxiv 2026.07.03.736422； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.03.736422

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小胶质细胞蛋白 sTREM2 抑制细菌功能性淀粉样蛋白 CsgA 并抑制淀粉样蛋白依赖性生物膜形成

Anthony Balistreri，Mark Gomulinski，Matthew R Chapman，Jeffery W. Kelly

bioRxiv 2026.07.03.736422； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.03.736422

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.03.736422v1?rss=1

🏷️ sTREM2 CsgA 功能性淀粉样蛋白 生物被膜形成 小胶质细胞 细菌淀粉样抑制