短线性基序介导的人类蛋白质—蛋白质相互作用图谱

内在无序蛋白区域中的短线性基序（SLiMs）介导了对细胞生理至关重要的瞬时相互作用。然而，人类SLiM的全局相互作用图景在很大程度上仍未被描绘清楚。在此，我们提出由SLiM介导的人类蛋白质-蛋白质相互作用图谱（ASHI）；该图谱通过将800多种人类蛋白结构域与一个覆盖人类无序蛋白质组的一百万条平铺肽文库进行筛选，绘制了超过20,000种相互作用。ASHI扩展了SLiM互作组，揭示了已知肽结合结构域的新型结合模式，并发现了酶、伴侣蛋白、RNA结合蛋白以及修饰识别结构域中出人意料的肽结合活性。此外，内在无序区域呈现为相互作用信息高度密集编码的平台，其中相互作用特异性受多种机制调控，包括关键基序决定因素、侧翼残基、竞争作用以及多价性。这些数据为动态相互作用网络建模、疾病相关变异解读以及暗蛋白质组破译提供了前所未有的基础。

内在无序蛋白区域中的短线性基序（SLiMs）介导了对细胞生理至关重要的瞬时相互作用。然而，人类SLiM的全局相互作用图谱在很大程度上仍未被描绘。

在此，我们提出了SLiM介导的人类蛋白质-蛋白质相互作用图谱（Atlas of SLiM-mediated Human protein-protein Interactions, ASHI）。该图谱通过以覆盖人类无序蛋白质组的一百万条平铺肽文库，对800多个人类蛋白结构域进行筛选，绘制了超过20,000种相互作用。ASHI扩展了SLiM相互作用组，揭示了已知肽结合结构域的新型结合模式，并发现了酶、分子伴侣、RNA结合蛋白以及修饰识别结构域中出人意料的肽结合活性。

此外，内在无序区域表现为相互作用信息高密度编码的平台，其中相互作用特异性受多种机制调控，包括关键基序决定因素、侧翼残基、竞争作用以及多价性。这些数据为动态相互作用网络建模、疾病相关变异解读以及暗蛋白质组的解析提供了前所未有的基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.03.735260v1?rss=1

🏷️ 短线性基序 蛋白质相互作用 内在无序区域 结构域筛选 互作组图谱