Doc2α和Syt7敲除小鼠中CA3区爆发活动增加

由 root 提交于 周二, 07/07/2026 - 00:47
海马CA3亚区在联想学习和记忆巩固中处于核心地位。CA3的主要细胞——锥体神经元——通过产生高度同步的爆发性放电并将其前馈传递至CA1来执行这些功能。CA3神经元群体内部广泛存在的复发性侧支连接对于这种爆发活动的产生至关重要。双C2结构域蛋白(Doc2)和突触结合蛋白7(Syt7)是高亲和力钙传感器,参与非同步性突触囊泡(SV)释放以及致密芯囊泡(DCV)的胞吐作用。此外,Doc2是微型神经传递的传感器,而Syt7参与突触易化和突触囊泡补充。Doc2和Syt7均在海马中表达,但它们在自发性兴奋性网络活动中的潜在作用仍未得到解答。通过对来自幼年Doc2和Syt7基因敲除(KO)小鼠(P15–21)的去抑制急性海马切片进行全细胞记录,我们发现CA3爆发活动的产生增加,而自发性兴奋性突触后电流(sEPSC)的频率或幅度并未发生变化。此外,CA3锥体神经元的内在性质,如静息膜电位、放电频率和输入电阻,也未发生改变。我们提出,Doc2和Syt7敲除小鼠中这一新的爆发表型与SV释放变化无关,但可能由DCV中神经肽释放的改变所介导。无论其潜在机制为何,本研究揭示这两种蛋白均发挥调控网络活动的作用。 海马CA3亚区在联想学习和记忆巩固中处于核心地位。CA3的主要细胞——锥体神经元——通过产生高度同步的爆发性放电并将其前馈传递至CA1来执行这些功能。CA3神经元群体内部广泛存在的复发性侧支连接对于这种爆发活动的产生至关重要。双C2结构域蛋白(Doc2)和突触结合蛋白7(Syt7)是高亲和力钙传感器,参与非同步性突触囊泡(SV)释放以及致密芯囊泡(DCV)的胞吐作用。此外,Doc2是微型神经传递的传感器,而Syt7参与突触易化和突触囊泡补充。Doc2和Syt7均在海马中表达,但它们在自发性兴奋性网络活动中的潜在作用仍未得到解答。通过对来自幼年Doc2和Syt7基因敲除(KO)小鼠(P15–21)的去抑制急性海马切片进行全细胞记录,我们发现CA3爆发活动的产生增加,而自发性兴奋性突触后电流(sEPSC)的频率或幅度并未发生变化。此外,CA3锥体神经元的内在性质,如静息膜电位、放电频率和输入电阻,也未发生改变。我们提出,Doc2和Syt7敲除小鼠中这一新的爆发表型与SV释放变化无关,但可能由DCV中神经肽释放的改变所介导。无论其潜在机制为何,本研究揭示这两种蛋白均发挥调控网络活动的作用。

海马CA3亚区是联想学习和记忆巩固的核心。CA3的主要细胞——锥体神经元——通过产生超同步爆发并将其前馈传递至CA1来执行这些功能。CA3神经元群体内部广泛存在的再回返侧支连接,对于这种爆发活动的产生至关重要。含双C2结构域蛋白(Doc2)和突触结合蛋白7(Syt7)是高亲和力钙传感器,参与非同步性突触囊泡(SV)释放以及致密芯囊泡(DCVs)的胞吐。此外,Doc2是微型神经传递的传感器,而Syt7参与突触易化和突触囊泡补充。Doc2和Syt7均在海马中表达,但它们在自发性兴奋性网络活动中的潜在作用仍未得到解答。通过对来自幼年Doc2和Syt7敲除(KO)小鼠(P15–21)的去抑制急性海马切片进行全细胞记录,我们发现CA3爆发生成增加,而自发性兴奋性突触后电流(sEPSC)的频率或幅度并无变化。此外,CA3锥体神经元的内在性质,如静息膜电位、放电频率和输入电阻,也未发生改变。我们提出,这一在Doc2和Syt7 KO小鼠中观察到的新型爆发表型与SV释放变化无关,但可能由DCVs释放神经肽的改变所介导。无论其潜在机制如何,这项工作揭示了这两种蛋白均具有调节网络活动的作用。

海马CA3亚区是联想学习和记忆巩固的核心。CA3的主要细胞——锥体神经元——通过产生超同步爆发并将其前馈传递至CA1来执行这些功能。CA3神经元群体内部广泛存在的再回返侧支连接,对于这种爆发活动的产生至关重要。含双C2结构域蛋白(Doc2)和突触结合蛋白7(Syt7)是高亲和力钙传感器,参与非同步性突触囊泡(SV)释放以及致密芯囊泡(DCVs)的胞吐。此外,Doc2是微型神经传递的传感器,而Syt7参与突触易化和突触囊泡补充。Doc2和Syt7均在海马中表达,但它们在自发性兴奋性网络活动中的潜在作用仍未得到解答。通过对来自幼年Doc2和Syt7敲除(KO)小鼠(P15–21)的去抑制急性海马切片进行全细胞记录,我们发现CA3爆发生成增加,而自发性兴奋性突触后电流(sEPSC)的频率或幅度并无变化。此外,CA3锥体神经元的内在性质,如静息膜电位、放电频率和输入电阻,也未发生改变。我们提出,这一在Doc2和Syt7 KO小鼠中观察到的新型爆发表型与SV释放变化无关,但可能由DCVs释放神经肽的改变所介导。无论其潜在机制如何,这项工作揭示了这两种蛋白均具有调节网络活动的作用。


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735713v1?rss=1

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