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目的：热疗正逐渐成为儿童肿瘤学中的一种辅助治疗策略，但由于对不同治疗方式如何影响复杂肿瘤微环境的认识不足，其临床转化仍受到限制。神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体瘤，具有显著的异质性，从而阻碍了治疗效果的可预测性。在本研究中，我们首次在组织工程化神经母细胞瘤（TE-NB）模型中，对光热治疗（PTT）和磁热疗（MH）进行了系统性的直接比较。 方法：将包含5种NB细胞系的TE-NB支架负载磁性纳米颗粒（MNPs），并分别接受PTT（808 nm激光，130 W/cm2，10 min）或MH（285 kHz，20 mT，60 min）处理。在治疗后24 h、48 h和5 d，对构建体进行DNA含量、细胞活力、增殖情况（Ki67免疫组织化学）以及凋亡情况（caspase-3/7染色）分析。 结果：MH产生了稳定的MNP依赖性升温，背景加热极小，而PTT则主要受培养基非特异性吸收所主导。两种治疗方式均可在24 h内调节细胞增殖，但其效应因细胞系和支架区域不同而表现出明显差异，反映出微环境的异质性。至48 h时，PTT常常诱导出反常性的增殖增加，而MH则破坏了支架完整性，降低了DNA含量，并抑制了Ki67表达。值得注意的是，两种治疗方式均未诱导持续性的caspase-3/7激活，提示其细胞毒性作用是通过非凋亡途径介导的。 结论：我们的研究结果表明，在3D NB模型中，MH在实现均一加热和控制细胞增殖方面优于PTT，但同时也强调，热疗应被视为一种依赖具体情境的调节手段，而非二元性的细胞毒性治疗。通过整合患者特异性的TE-NB平台，精准热疗有望界定个体化治疗窗口，优化其与促凋亡或免疫调节药物的联合方案，并加速热疗策略在NB患儿中的临床转化。
目的：高温热疗正逐渐成为儿童肿瘤学中的一种辅助治疗策略，然而，由于对不同治疗方式如何影响复杂肿瘤微环境的认识不足，其临床转化仍受到限制。神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤，具有显著的异质性，从而阻碍了治疗效果的可预测性。在本研究中，我们首次在组织工程化神经母细胞瘤（TE-NB）模型中，对光热治疗（PTT）与磁热疗（MH）进行了系统性的正面对比研究。
方法：将包含5种NB细胞系的TE-NB支架负载磁性纳米颗粒（MNPs），并分别接受PTT（808 nm激光，130 W/cm2，10 min）或MH（285 kHz，20 mT，60 min）处理。在治疗后24 h、48 h和5 d，对构建体的DNA含量、细胞活力、增殖情况（Ki67免疫组织化学）及凋亡情况（caspase-3/7染色）进行分析。
结果：MH产生了稳定的、依赖于MNPs的加热效应，且背景干扰极小，而PTT则主要受培养基非特异性吸收的影响。两种治疗方式均可在24 h内调节细胞增殖，但其效应因细胞系和支架区域不同而显著变化，反映出微环境的异质性。至48 h时，PTT常常诱发反常性的增殖增加，而MH则破坏支架完整性、降低DNA含量并抑制Ki67表达。值得注意的是，两种治疗方式均未诱导持续性的caspase-3/7激活，这表明其细胞毒性是通过非凋亡途径介导的。
结论：我们的研究结果表明，在3D NB模型中，MH在实现均一加热和控制细胞增殖方面优于PTT，但同时也强调，高温热疗应被视为一种依赖具体情境的调节手段，而非简单的二元细胞毒性作用。通过整合患者特异性的TE-NB平台，精准高温热疗有望界定个体化治疗窗口，优化其与促凋亡或免疫调节药物的联合方案，并加速高温热疗策略在NB患儿中的转化应用。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.06.736677v1?rss=1
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