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关键发育时期的应激会导致持久的神经生物学改变。新生期母婴分离(neonatal maternal separation, NMS)等啮齿动物模型可诱发认知改变,尤其是空间记忆缺陷。催产素(oxytocin, OT)系统被认为可能介导这些后果,因为其对神经发育至关重要。这种神经肽还可促进母性养育行为、预防神经炎症,并具有抗焦虑特性。本研究假设,早期出生后给予OT可预防NMS诱导的成年大鼠记忆改变。Sprague-Dawley大鼠幼崽(雌雄两性,n=8–12/组)接受NMS处理,并同时进行腹腔注射OT。成年后,对其进行新物体识别任务和物体位置任务测试。进一步研究采用离体电生理记录检测Schaffer侧支-CA1突触的功能性可塑性(雄性,n=7–12/组),同时通过RT-qPCR检测背侧CA1中突触相关、GABA能、神经炎症及催产素受体标志物的表达(雄性,n=4–6/组)。NMS诱导了雄性特异性的空间记忆损伤,而不影响识别记忆。早期OT处理可完全预防NMS雄性大鼠的空间记忆缺陷。电生理记录显示,NMS抑制了CA1长时程增强(long-term potentiation, LTP),而新生期OT可恢复该功能。NMS导致背侧CA1中神经炎症标志物、GABA能标志物和突触蛋白转录本过度表达。OT处理使这些mRNA表达恢复正常或降低,这与CA1突触功能的恢复一致。早期出生后OT可预防NMS诱导的雄性大鼠空间记忆缺陷和海马LTP损伤,这与神经炎症和GABA能转录本表达的正常化或降低相关。这些发现表明,在关键的新生期时间窗内外源性给予催产素足以预防早期生活应激诱导的雄性特异性海马功能障碍和认知缺陷,并将催产素能系统确定为早期神经保护性干预的一个有前景的靶点。
新生期催产素通过恢复雄性海马突触可塑性,预防母婴分离诱导的性别特异性空间记忆缺陷 | bioRxiv
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新生期催产素通过恢复雄性海马突触可塑性,预防母婴分离诱导的性别特异性空间记忆缺陷
Hannah Illouz,Mila Jesic,Edith Tanche,Vincent Lelievre,Sylvain Hugel,Pierrick Poisbeau
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736473
Hannah Illouz 1 斯特拉斯堡大学——认知与适应性神经科学实验室; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 7 月 5 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Hannah Illouz,Mila Jesic,Edith Tanche,Vincent Lelievre,Sylvain Hugel,Pierrick Poisbeau
bioRxiv 2026.07.04.736473; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736473
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新生期催产素通过恢复雄性海马突触可塑性,预防母婴分离诱导的性别特异性空间记忆缺陷
Hannah Illouz,Mila Jesic,Edith Tanche,Vincent Lelievre,Sylvain Hugel,Pierrick Poisbeau
bioRxiv 2026.07.04.736473; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736473
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.04.736473v1?rss=1
🏷️ 催产素 母婴分离 海马突触可塑性 空间记忆 长时程增强 性别特异性