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慢性可卡因暴露会引发脑功能的变化，并且这种变化在停止用药后仍可持续很长时间。戒断期间对物质使用的复发可由与药物相关的线索触发，这表明在慢性可卡因暴露后的无药期内，复发概率会受到可塑性机制的调节。在本研究中，我们考察了在慢性可卡因暴露后的无药期内，以时间依赖性方式在小鼠腹侧被盖区（VTA）的多巴胺能神经元和谷氨酸能神经元中被激活的转录可塑性的调控及功能。我们利用体内 dCas9/CRISPR 抑制技术证明了脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）转录在戒断期间可卡因寻求行为孵育中的因果作用，并利用单核测序鉴定出一种仅由长期缺乏可卡因而在 VTA 神经元中诱导的基因调控程序。这些数据推进了对调节 VTA 神经元奖赏功能的可塑性机制的理解，而这种机制可能是推动物质使用障碍中复发的主要因素。
慢性可卡因暴露停止后诱导的腹侧被盖区神经元转录可塑性是可卡因寻求行为孵育所必需的 | bioRxiv
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慢性可卡因暴露停止后诱导的腹侧被盖区神经元转录可塑性是可卡因寻求行为孵育所必需的
Arthy Narayanan， Kendyl N Laumann， Aaron T Halvorsen， Sasha Burwell， Andrew I Aldridge， Jinjutha Cheepluesak， Xiaolin Wei， Yarui Diao， Christie D Fowler， Anne E West
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735717
Arthy Narayanan 1 杜克大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 5 日。
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Arthy Narayanan， Kendyl N Laumann， Aaron T Halvorsen， Sasha Burwell， Andrew I Aldridge， Jinjutha Cheepluesak， Xiaolin Wei， Yarui Diao， Christie D Fowler， Anne E West
bioRxiv 2026.06.30.735717； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735717
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慢性可卡因暴露停止后诱导的腹侧被盖区神经元转录可塑性是可卡因寻求行为孵育所必需的
Arthy Narayanan， Kendyl N Laumann， Aaron T Halvorsen， Sasha Burwell， Andrew I Aldridge， Jinjutha Cheepluesak， Xiaolin Wei， Yarui Diao， Christie D Fowler， Anne E West
bioRxiv 2026.06.30.735717； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735717
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.30.735717v1?rss=1
🏷️ 可卡因戒断 腹侧被盖区 转录可塑性 BDNF 多巴胺能神经元 单核测序