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早期生活应激（early life stress, ELS）在啮齿动物中通常通过新生期母婴分离（neonatal maternal separation, NMS）建模，可诱发持久性的行为和分子改变，包括痛觉高敏、焦虑样行为以及认知缺陷。尽管NMS会扰乱催产素能系统，但在关键神经发育时期催产素受体（oxytocin receptor, OTR）功能障碍的具体作用仍不明确。在本研究中，我们考察了单独阻断新生期OTR是否足以重现NMS表型的关键特征。对照组大鼠在出生后第2–12天每日注射选择性OTR拮抗剂 d(CH2)5-Tyr(Me)-[Orn8]-vasotocin（dOVT），以匹配NMS处理时程。在成年期的行为学评估中发现，control+dOVT动物表现出与NMS大鼠相似的机械性和冷刺激性热痛觉高敏，但热刺激痛觉敏感性未受影响。NMS动物中观察到的焦虑样行为并未在dOVT处理后得到重现。值得注意的是，出现了性别特异性的空间记忆缺陷：雄性NMS大鼠和雌性control+dOVT大鼠在物体位置识别任务中表现受损，而各自相反分组中的雌性和雄性则未见异常。 对脊髓组织的分子分析显示，control+dOVT动物中GAD65、BDNF和CD11b显著下调。氯离子协同转运体NKCC1和KCC2呈现性二态性：NMS雄性与雌性中出现相反变化，且对dOVT的反应也不同。然而，这些表达变化最终均汇聚为两性中升高的NKCC1/KCC2比值，提示尽管分子通路存在性别差异，氯离子稳态均已受损。这些发现表明，发育期OTR功能障碍很可能参与了ELS所致伤害性感受和认知后果，而焦虑样表型则可能涉及其他附加机制。本研究强调了OTR作为神经发育程序化关键介导因子的作用，并提示其可能成为缓解ELS相关障碍的潜在治疗靶点。
催产素受体在神经发育期间的功能障碍会程序化持久性疼痛高敏及性别特异性认知缺陷 | bioRxiv
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催产素受体在神经发育期间的功能障碍会程序化持久性疼痛高敏及性别特异性认知缺陷
Hannah Illouz， Edith Tanche， Ophelie Schaack， Vincent Lelievre， Pierrick Poisbeau
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736474
Hannah Illouz 1 斯特拉斯堡大学——认知与适应性神经科学实验室； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发表于 2026 年 7 月 04 日。
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催产素受体在神经发育期间的功能障碍会程序化持久性疼痛高敏及性别特异性认知缺陷 Hannah Illouz， Edith Tanche， Ophelie Schaack， Vincent Lelievre， Pierrick Poisbeau bioRxiv 2026.07.04.736474； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736474
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催产素受体在神经发育期间的功能障碍会程序化持久性疼痛高敏及性别特异性认知缺陷 Hannah Illouz， Edith Tanche， Ophelie Schaack， Vincent Lelievre， Pierrick Poisbeau bioRxiv 2026.07.04.736474； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736474
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.04.736474v1?rss=1
🏷️ 催产素受体 早期生活应激 痛觉高敏 性别差异 空间记忆 神经发育