腺苷A2B受体激活：加速对乙酰氨基酚过量后肝脏恢复的一种新型治疗策略

对乙酰氨基酚（APAP）过量是美国药物性肝毒性和急性肝衰竭（ALF）的首要原因。尽管N-乙酰半胱氨酸（NAC）在过量服用后早期给药时疗效显著，但延迟给药会降低其疗效。由于大多数患者就诊时已较晚，亟需开发新的晚期起效治疗策略，以防止病情进展为ALF。我们先前已证实，延迟激活腺苷A2B受体（A2BAR）可减轻APAP诱导的肝毒性，本研究则进一步聚焦其对肝损伤后肝脏恢复的影响。将禁食的雄性C57BL/6J小鼠给予300 mg/kg APAP处理，并于6或9 h后激活A2BAR，在APAP处理后24、48或72 h处死小鼠，评估肝损伤、先天免疫反应及肝再生情况。延迟激活A2BAR可显著增强肝脏恢复，表现为库普弗细胞对肝脏的再定植加速、巨噬细胞向坏死区域迁移增加及其清除过程加快。A2BAR激活还上调了非实质细胞中与脂质代谢相关的基因，以及肝细胞中与细胞增殖和代谢相关的基因。值得注意的是，诸如Cidec和Plin2等对脂滴形成至关重要的基因表达上调，提示A2ABR激活增强了脂质代谢，而脂质代谢在为肝再生提供能量方面发挥关键作用。总体而言，这些发现凸显了A2BAR激活不仅可保护肝脏免受损伤，还可通过调节先天免疫反应和代谢通路，促进并加速肝再生的潜力。

对乙酰氨基酚（APAP）过量是美国药物性肝毒性和急性肝衰竭（ALF）的首要病因。尽管N-乙酰半胱氨酸（NAC）在过量后早期给药时疗效显著，但延迟给药会降低其有效性。由于大多数患者就诊时已较晚，亟需开发新的晚期起效治疗策略以防止病情进展为ALF。我们此前已证实，延迟激活腺苷A2B受体（A2BAR）可减轻APAP诱导的肝毒性，本研究则聚焦于其对肝损伤后肝脏恢复的影响。禁食雄性C57BL/6J小鼠接受300 mg/kg APAP处理，并于6 h或9 h后激活A2BAR；随后于APAP处理后24、48或72 h处死，评估肝损伤、先天免疫反应及肝再生情况。延迟激活A2BAR可显著增强肝脏恢复，表现为库普弗细胞对肝脏的再定植加速、巨噬细胞向坏死区域迁移增加以及坏死消退更快。A2BAR激活还上调了非实质细胞中与脂质代谢相关的基因，以及肝细胞中与细胞增殖和代谢相关的基因。值得注意的是，Cidec和Plin2等对脂滴形成至关重要的基因表达上调，提示A2ABR激活可增强脂质代谢，而脂质代谢在为肝再生提供能量方面发挥关键作用。总体而言，这些发现强调了A2BAR激活不仅具有抵御肝损伤的潜力，还可通过调节先天免疫反应和代谢通路，促进并加速肝再生。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.29.735109v1?rss=1

🏷️ 对乙酰氨基酚肝毒性 腺苷A2B受体 肝再生 先天免疫反应 库普弗细胞 脂质代谢