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α-突触核蛋白（α-syn）的聚集是帕金森病（PD）的核心特征，然而，由于单体与聚集体物种共存，生物流体中的测量结果容易受到干扰。利用Syn-IMAGR这一具有亚飞摩尔灵敏度的单分子成像平台，我们表明，纯化的α-syn聚集体会发生稀释诱导的解聚，从而揭示出一种依赖于浓度的平衡。 将该平台应用于死后脑组织裂解液时，Syn-IMAGR能够区分生理性α-syn多聚体与PD相关聚集体：前者信号较弱，且在稀释后易于解离；后者则仍可被检测到，并表现出更强的结构抗扰动能力。这些结果表明，α-syn组装体处于不同的稳定性区间，其中PD相关聚集体代表了一种更持久、且对稀释不太敏感的结构状态。因此，Syn-IMAGR为解析α-syn物种及探究其浓度依赖性平衡提供了一个定量框架。
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α-突触核蛋白（α-syn）的聚集是帕金森病（PD）的核心特征，但由于单体与聚集体物种共存，生物体液中的测量结果容易受到干扰。利用 Syn-IMAGR 这一具有亚飞摩尔灵敏度的单分子成像平台，我们表明，纯化的 α-syn 聚集体会发生由稀释诱导的解组装，从而揭示出一种依赖于浓度的平衡。将该方法应用于死后脑组织裂解液时，Syn-IMAGR 能够区分生理性的 α-syn 多聚体与 PD 相关聚集体：前者信号较弱，且在稀释后易于解离；后者则仍可被检测到，并表现出更强的结构抗扰动能力。这些结果表明，α-syn 组装体处于不同的稳定性区间，其中 PD 相关聚集体代表了一种更持久、对稀释更不敏感的结构状态。因此，Syn-IMAGR 为解析 α-syn 不同物种并探测其浓度依赖性平衡提供了一个定量框架。
利益冲突声明
DRW 是 Quanterix Corporation 的创始人及股权持有人。其相关利益已由布莱根妇女医院和 Mass General Brigham 根据其利益冲突政策进行审查和管理。其余作者声明不存在竞争性利益。
已声明的资助信息
Michael J. Fox Foundation MJFF-021138
Good Ventures 377525
National Institutes of Health F32 AG087642
Weizmann Institute of Science Women’s Postdoctoral Career Development
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发布于 2026 年 7 月 04 日。
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单分子成像揭示 α-突触核蛋白聚集体的差异性稳定性
Shih-Chin Wang， Stephanie J. Zhang， Tal Gilboa， John Kang， Anastasia Kuzkina， George T Kannarkat， Liangxiao Chen， William M Shih， Alice S Chen-Plotkin， Vikram Khurana， David R Walt
bioRxiv 2026.06.30.735576； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735576
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单分子成像揭示 α-突触核蛋白聚集体的差异性稳定性
Shih-Chin Wang， Stephanie J. Zhang， Tal Gilboa， John Kang， Anastasia Kuzkina， George T Kannarkat， Liangxiao Chen， William M Shih， Alice S Chen-Plotkin， Vikram Khurana， David R Walt
bioRxiv 2026.06.30.735576； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735576
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.30.735576v1?rss=1
🏷️ α-突触核蛋白 单分子成像 蛋白质聚集 帕金森病 聚集体稳定性