肽类TNFR1信号变构抑制剂减轻人TNF转基因小鼠的炎症及类风湿性关节炎病理

肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）的抑制是治疗类风湿性关节炎（RA）等慢性自身免疫性和炎症性疾病的重要治疗策略。由于当前的抗TNF疗法会因对配体的全面阻断而导致不良副作用，针对受体特异性的TNFR1信号抑制已成为备受关注的策略。我们近期鉴定出一种新型肽类变构抑制剂FKC（FKCRRWQWRMKK），其靶向TNFR1的构象活性区域，通过改变受体构象状态并使受体-配体信号复合物失活而发挥作用。在本研究中，我们在表达人TNF（hTNF）的RA转基因小鼠模型中评估了FKC的治疗效果。FKC治疗可改善hTNF小鼠的RA临床评分，并伴随握力增强和行走距离增加。重要的是，FKC治疗可抑制hTNF小鼠中由TNF/TNFR1介导的炎症，并减轻RA病理改变。综上，我们的研究结果确立了FKC作为一种具有前景的新型肽类治疗药物，可通过选择性抑制TNFR1信号传导用于慢性炎症性疾病的治疗。

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TNFR1信号传导的肽变构抑制剂可减轻人TNF转基因小鼠中的炎症和类风湿性关节炎病理

Tanver Hasan Riyed，Kriti Kalary，Jialiu Zeng，Chih Hung Lo

doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735704

Tanver Hasan Riyed 雪城大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议发布。

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发表于 2026 年 7 月 4 日。

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Tanver Hasan Riyed，Kriti Kalary，Jialiu Zeng，Chih Hung Lo bioRxiv 2026.06.30.735704； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735704

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Tanver Hasan Riyed，Kriti Kalary，Jialiu Zeng，Chih Hung Lo bioRxiv 2026.06.30.735704； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735704

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.30.735704v1?rss=1

🏷️ TNFR1抑制 肽类变构抑制剂 类风湿性关节炎 TNF信号通路 转基因小鼠模型