微生物诱导结肠癌细胞表达MHC-II可克服免疫治疗耐药并限制转移

结直肠癌仍然是癌症死亡的主要原因之一，而大多数微卫星稳定型肿瘤从免疫检查点阻断治疗中获益甚微。本文鉴定出一种依赖于微生物组的机制，可将对免疫治疗不敏感的结直肠癌转化为免疫学上更易应答的状态。通过采用涵盖不同遗传和免疫背景的原位小鼠模型，我们表明，含有螺杆菌的微生物组能够抑制原发肿瘤生长并限制转移。这种保护性状态与肿瘤内淋巴细胞浸润增加以及更强的效应程序相关。 在机制上，微生物暴露诱导结肠癌细胞表达主要组织相容性复合体II类分子（MHC class II），从而促进抗肿瘤免疫。肿瘤内在性CIITA缺失会消除微生物介导的保护作用，而强制性CIITA表达则足以增加肿瘤内T细胞积聚、限制肿瘤进展和转移，并使微卫星稳定型肿瘤对PD-1和CTLA-4阻断治疗敏感。在人微卫星稳定型患者来源类器官中，癌细胞MHC-II表达增加增强了其与自体免疫细胞的相互作用，并提高了肿瘤细胞凋亡水平。 综上，这些发现界定了一个微生物组—癌细胞抗原呈递轴，该通路能够抑制转移并克服结直肠癌对免疫治疗的耐药性。

微生物诱导结肠癌细胞中 MHC-II 的表达可克服免疫治疗耐药并限制转移 | bioRxiv

结直肠癌仍然是癌症死亡的重要原因，而大多数微卫星稳定型肿瘤从免疫检查点阻断治疗中获益甚微。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 该作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。

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