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摘要 背景：肌少症与合成代谢抵抗相关，后者表现为摄入蛋白质后肌肉蛋白合成反应减弱。在本研究中，我们假设合成代谢抵抗可能与蛋白质摄入后循环血浆氨基酸餐后下降延迟相关。因此，我们拟探讨口服蛋白耐量试验（oral protein tolerance test, OPTT）结合非靶向血浆代谢组学，是否能够检测到与年龄相关或与肌少症相关的氨基酸时间变化差异；这些差异与餐后氨基酸处理改变相一致，并可能反映合成代谢敏感性降低。此外，我们还考察了除氨基酸之外的其他代谢物是否对OPTT产生反应。 方法：12名年轻健康成人（对照组：22–28岁）和12名临床诊断为疑似或确诊肌少症的老年人（70–91岁）在隔夜禁食后摄入20 g乳清蛋白。我们于基线、摄入后1 h和2 h采集静脉血，并采用非靶向LC-HRMS血浆代谢组学对样本进行分析。针对2,968个代谢特征拟合线性混合效应模型，并采用Benjamini-Hochberg方法进行FDR校正。对于每一类别（支链氨基酸、必需氨基酸[EAA]、总氨基酸），我们汇总了受试者内log2倍数变化（FC）；即各组成氨基酸的倍数变化（FC）。该复合指标报告为汇总log2FC。 结果：共对201种代谢物进行了结构注释，其中包括58种氨基酸相关代谢物和97种脂质。17种蛋白源性氨基酸中有14种在蛋白质摄入后显著升高（FDR摘要
背景：肌少症与合成代谢抵抗相关，后者表现为摄入蛋白质后肌肉蛋白合成反应减弱。在本研究中，我们假设合成代谢抵抗可能与蛋白质摄入后循环血浆氨基酸餐后下降延迟有关。因此，我们拟探讨口服蛋白耐量试验（OPTT）联合非靶向血浆代谢组学是否能够检测出与年龄相关或与肌少症相关的氨基酸时间变化差异，这些差异与餐后氨基酸处理改变一致，并可能反映合成代谢敏感性降低。此外，我们还考察了除氨基酸之外的其他代谢物是否对OPTT产生反应。
方法：12名年轻健康成年人（对照组：22–28岁）和12名经临床诊断为疑似或确诊肌少症的老年人（70–91岁）在隔夜禁食后摄入20 g乳清蛋白。我们分别于基线、摄入后1 h和2 h采集静脉血，并采用非靶向LC-HRMS血浆代谢组学对样本进行分析。对2,968个代谢特征拟合线性混合效应模型，并采用Benjamini-Hochberg方法进行FDR校正。对于每一类别（支链氨基酸、必需氨基酸[EAA]、总氨基酸），我们汇总受试者内各组成氨基酸的log2倍数变化（FC）；该综合指标报告为累加log2FC。
结果：共对201种代谢物进行了结构注释，其中包括58种氨基酸相关代谢物和97种脂质。17种蛋白源性氨基酸中有14种在蛋白质摄入后显著升高（FDR
结论：在这项概念验证研究中，OPTT显示，与年轻成人相比，患有肌少症的老年人血浆EAA自餐后峰值回落更缓慢，这与餐后氨基酸处理改变一致，并可能反映合成代谢抵抗。乳清蛋白摄入还以年龄依赖性的方式调节脂质和酰基肉碱代谢，提示肌少症老年人的餐后代谢调控存在更广泛的改变。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.29.735267v1?rss=1
🏷️ 肌少症 蛋白耐量测试 非靶向代谢组学 必需氨基酸 合成代谢抵抗 餐后代谢