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老年人是创伤性脑损伤（TBI）患者中增长最快的群体之一，并且承受着不成比例的较差慢性结局。尽管如此，临床前老龄化-TBI相关文献仍然有限。除老龄化TBI研究本身数量有限之外，该领域已发表的大多数研究采用的是中重度开放性颅脑损伤模型，而非轻度TBI（mTBI）和重复性轻度TBI（rmTBI）的闭合性颅脑损伤模型；后者才是临床上最常见的表现形式。目前尚不清楚年龄是否会调节rmTBI的慢性行为学后果。 在本研究中，年轻（3–4月龄）和老年（18–19月龄）雄性C57BL/6小鼠接受了以下处理之一：于隔日给予5次mTBI以建立rmTBI模型，或接受假手术处理；随后在慢性期进行行为学测试，以评估空间记忆和焦虑相关行为。由于跨年龄行为比较会受到与年龄相关的活动下降以及检出交互效应所需大样本量的混杂影响，我们采用了一个三层分析框架，将年龄内比较、经假手术归一化的年龄间比较以及析因设计的双因素方差分析相结合。 与我们关于老龄化会加重rmTBI行为缺陷的假设相反，年龄产生了在不同功能领域上相异的效应。空间记忆缺陷在年轻组和老年组小鼠中表现出方向一致性，但在老年组中有所减弱。相反，焦虑相关行为仅出现在老年小鼠中，表现为贴边行为增加。运动能力仅受年龄影响，而未见损伤效应，这证实了老年组焦虑信号并非运动功能伪差。事后敏感性分析显示，要解析年龄×损伤交互效应，至少需要每组44只动物。上述结果表明，年龄会塑造慢性rmTBI的情感性后果，而非认知性后果，并强调在析因性损伤研究中，统计策略与研究设计是不可分割的。
老年人是创伤性脑损伤（TBI）患者中增长最快的群体之一，并且承受着不成比例的较差慢性结局。尽管如此，临床前老龄化-TBI相关文献仍然有限。除了老龄化TBI研究数量有限之外，该领域已发表的大多数研究采用的是中度至重度、开放性颅脑损伤TBI模型，而非闭合性轻度TBI（mTBI）和重复性轻度TBI（rmTBI）模型；后者才是临床上最常见的表现形式。目前尚不清楚年龄是否会调节rmTBI的慢性行为学后果。在本研究中，年轻（3–4月龄）和老年（18–19月龄）雄性C57BL/6小鼠接受了隔日进行的5次mTBI以建立rmTBI模型，或接受假手术处理，并在慢性期接受行为学测试，以评估空间记忆和焦虑相关行为。由于跨年龄行为比较会受到年龄相关活动下降的混杂影响，且检测交互效应需要较大的样本量，我们采用了一个三层分析框架，结合年龄内比较、经假手术归一化的年龄间比较以及析因性双因素方差分析。与我们关于衰老会加重rmTBI行为缺陷的假设相反，年龄产生了领域分化的效应。空间记忆缺陷在年轻和老年小鼠中方向一致，但在老年组中有所减弱。相反，焦虑相关行为仅出现在老年小鼠中，表现为趋边行为增加。运动活动仅受年龄影响，而不受损伤影响，这证实了老年组的焦虑信号并非运动能力伪差所致。事后敏感性分析表明，要解析年龄×损伤交互效应，至少需要每组44只动物。这些发现表明，年龄会塑造慢性rmTBI在情感方面而非认知方面的后果，并强调在析因性损伤研究中，统计策略与研究设计密不可分。
作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.29.735325v1?rss=1
🏷️ 重复性轻度脑损伤 衰老 空间记忆 焦虑行为 小鼠模型