一种可泛化的界面引导从头设计功能性寡聚体的框架

蛋白质寡聚体在生物系统中无处不在，并且对其功能至关重要。然而，能够响应外源刺激而实现可控组装的寡聚体从头设计仍然充满挑战。在此，我们提出了一种基于人工智能的生成式方法，利用界面播种策略，从孤立的相互作用模块出发设计响应型同源寡聚体。经实验验证，这些设计具有很高的精确性，并探索了自然界中前所未有的拓扑结构。我们表明，这些设计能够有效响应其化学触发因素，通过条件性寡聚化作出反应，或响应由磷酸化驱动的构象变化而实现可逆寡聚化。我们进一步对这些响应型组装体进行了功能化，构建了配体依赖性的膜结合系统以及受磷酸化调控的基因调控开关。我们的框架实现了响应型蛋白质复合物的通用化设计，为构建具有复杂调控机制的生物合成系统开辟了新的可能性。

蛋白质寡聚体在生物系统中无处不在，并且对功能至关重要。然而，

作者声明不存在竞争性利益。

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🏷️ 蛋白质从头设计 功能性寡聚体 人工智能生成设计 可控组装 磷酸化调控