PACAP能BAC在迷宫中逼近性威胁学习与记忆过程中调动基底外侧杏仁核和前背侧丘脑网络

root 提交于 周六, 07/04/2026 - 20:47
前连合床核(bed nucleus of the anterior commissure, BAC)是一个富含垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide, PACAP)的小型谷氨酸能细胞群,位于前连合、终纹、髓纹和穹隆的交汇处。在此,我们利用PACAP-Cre小鼠和Cre依赖性病毒示踪,对BAC进行了功能性神经解剖学表征。BAC轴突沿这些主要前脑传导通路延伸,接入广泛分布的边缘系统和间脑网络,其中对后基底外侧杏仁核(posterior basolateral amygdala, pBLA)和丘脑前背侧核(anterior dorsal thalamic nucleus, AD)的神经支配最为密集,而这两个脑区均与情绪加工和空间定向有关。 为确定BAC的功能意义,我们建立了一种新型的迫近威胁记忆测试(looming-threat memory test, LTMT)范式:小鼠在暴露于头顶迫近刺激之前,先学习双迷宫装置中庇护所的位置。对BAC中PACAP神经元进行化学遗传学抑制后,小鼠指向庇护所的逃逸受损,僵直行为增加,逃逸轨迹延长,且高效寻求安全的反应受到破坏。选择性删除BAC神经元中的PACAP同样阻断了迫近刺激所诱发行为表型的关键方面。Fos作图显示,迫近刺激可在AD、pBLA和背侧导水管周围灰质(dorsal periaqueductal gray, dPAG)内诱发显著的神经元激活。沉默BAC可阻断Fos诱导。耗竭BAC中的PACAP可阻断AD中的fos诱导,但不影响pBLA或dPAG中的fos诱导。初步离体记录进一步表明,PACAP可调节AD(以及pBLA)神经元的内在兴奋性。 综上,这些发现确定了BAC是一个此前未被认识的PACAP能前脑枢纽,其连接情绪与空间定向网络,以协调迫近威胁学习、记忆和适应性防御行为。

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PACAP能BAC在迷宫中迫近威胁学习与记忆期间调动基底外侧杏仁核和前背侧丘脑网络

Limei Zhang, Vito Hernandez, Pedro Segura-Chama, Hai-Ying Zhang, Sunny Z. Jiang, Lee E. Eiden

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735686

Limei Zhang 1 墨西哥国立自治大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。

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发表于 2026年7月3日。

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bioRxiv 2026.06.30.735686; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735686

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bioRxiv 2026.06.30.735686; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735686


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.30.735686v1?rss=1

🏷️ PACAP 前连合床核 杏仁核 丘脑前背侧核 威胁学习 防御行为