慢性大麻使用者屏障完整性得以维持且免疫特征发生改变：Δ9-四氢大麻酚的潜在作用

尽管大麻素（如Δ9-四氢大麻酚，THC）在临床前模型中通常具有免疫抑制作用，但人类慢性大麻使用却反常地与感染风险增加和全身性炎症相关。在本研究中，我们证明THC可在体外通过以浓度依赖性方式提高Caco-2单层细胞的跨上皮电阻，直接增强肠上皮屏障功能。在一项横断面研究中，与不使用大麻的对照者相比，通过吸烟或鼻吸方式长期使用大麻的个体其血浆脂多糖（LPS）以及由微生物易位驱动的炎性细胞因子（IL-23、MCP-1、IL-8）均显著降低，而部分细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-、IL-10）则保持不变。与此同时，使用者表现出巨噬细胞来源趋化因子（MDC）以及稳态性细胞因子IL-15和IL-21升高，而IL-7和IL-4则显著受抑。血浆IL-15和MDC水平与使用强度相关，IL-23、IL-7和IP-10则与首次使用年龄或使用最频繁时期相关。这些发现提示，习惯性大麻使用可能通过保护肠道屏障完整性来减少微生物易位及其相关炎症，同时通过选择性细胞因子失调破坏全身免疫稳态。这种双重且呈剂量依赖性的免疫调节特征凸显了娱乐性和治疗性大麻使用中潜在获益与风险之间的复杂平衡。

尽管大麻素如Δ9-四氢大麻酚（THC）在临床前模型中通常具有免疫抑制作用，但人类慢性大麻使用却矛盾地与感染风险增加及全身性炎症相关。在本研究中，我们证明THC可在体外通过以浓度依赖性方式提高Caco-2单层细胞的跨上皮电阻，直接增强肠上皮屏障功能。在一项横断面研究中，与未使用对照相比，经吸烟或鼻吸方式长期使用大麻的个体其血浆脂多糖（LPS）以及由微生物易位驱动的炎性细胞因子（IL-23、MCP-1、IL-8）均显著降低，而部分细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-、IL-10）则保持不变。同时，使用者表现出巨噬细胞来源趋化因子（MDC）以及稳态细胞因子IL-15和IL-21升高，而IL-7和IL-4则显著受抑。血浆IL-15和MDC水平与使用强度相关，IL-23、IL-7和IP-10则与首次使用年龄或最重度使用期间相关。这些发现提示，习惯性大麻使用可能通过保护肠道屏障完整性来减少微生物易位及其相关炎症，同时又通过选择性细胞因子失调扰乱全身免疫稳态。这种具有双重效应且呈剂量依赖性的免疫调节特征，凸显了娱乐性和治疗性大麻使用中潜在获益与风险之间的复杂平衡。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.736074v1?rss=1

🏷️ 大麻使用 THC 肠上皮屏障 微生物易位 细胞因子谱 免疫调节