成人 IBD INCEPTION 队列的单细胞分析揭示了与半乳糖凝集素相关的疾病机制

root 提交于 周六, 07/04/2026 - 18:47
背景与目的:炎症性肠病(IBD)的分子发病机制尚未明确。我们的目标是构建初治IBD的高分辨率免疫图谱,以识别疾病起始及早期致病信号传导的核心驱动因素。 方法:我们利用一个由137名个体组成的大型成人起始队列的肠道活检样本构建了单细胞图谱,其中包括初治克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)患者以及有症状的非IBD对照。我们整合了单细胞RNA测序(scRNA-seq,100万个细胞)、协变邻域分析(CNA)以及细胞间通讯(CCC)网络的无偏张量分解。相关发现通过体外巨噬细胞刺激模型及患者血清进行了验证。 结果:与基准参考研究相比,该起始队列显示出显著更均一的区室多样性(p

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Matthew Leipner,Peter Rimmer,Samantha Tull,Alexandra Paun,Virginie Sandrin,Jenefa Begum,Adel Abo Mansour,Anella Saviano,Naveen Sharma,Jonathan Cheesbrough,Francesco Maione,Patrick Trenkle,Achim Klein,Sabrina Danilin,Tariq H Iqbal,Asif J Iqbal,Daniel Regan-Komito

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735473

Matthew Leipner 1 F. Hoffmann-La Roche;

Peter Rimmer 2 英国伯明翰大学医院 NHS 基金会信托胃肠病学科;英国伯明翰大学医学与健康学院微生物、感染与微生物组学系;

Samantha Tull 3 英国伯明翰大学医学与健康学院心血管科学系;

Alexandra Paun 4 F. Hoffmann-La Roche Ltd.,瑞士巴塞尔,计算科学卓越中心;

Virginie Sandrin 5 F. Hoffmann-La Roche Ltd.,瑞士巴塞尔,罗氏制药研究与早期开发部,罗氏创新中心巴塞尔;

Jenefa Begum 3 英国伯明翰大学医学与健康学院心血管科学系;

Adel Abo Mansour 6 沙特阿拉伯阿卜哈 62521,哈立德国王大学应用医学科学学院临床实验室科学系;

Anella Saviano 7 意大利那不勒斯 80131,Via Domenico Montesano 49,那不勒斯腓特烈二世大学医学院与外科学院药学系 ImmunoPharmaLab;

Naveen Sharma 8 英国伯明翰大学医院 NHS 基金会信托胃肠病学科

Jonathan Cheesbrough 8 英国伯明翰大学医院 NHS 基金会信托胃肠病学科

Francesco Maione 7 意大利那不勒斯 80131,Via Domenico Montesano 49,那不勒斯腓特烈二世大学医学院与外科学院药学系 ImmunoPharmaLab;

Patrick Trenkle 5 F. Hoffmann-La Roche Ltd.,瑞士巴塞尔,罗氏制药研究与早期开发部,罗氏创新中心巴塞尔;

Achim Klein 5 F. Hoffmann-La Roche Ltd.,瑞士巴塞尔,罗氏制药研究与早期开发部,罗氏创新中心巴塞尔;

Sabrina Danilin 5 F. Hoffmann-La Roche Ltd.,瑞士巴塞尔,罗氏制药研究与早期开发部,罗氏创新中心巴塞尔;

Tariq H Iqbal 2 英国伯明翰大学医院 NHS 基金会信托胃肠病学科;英国伯明翰大学医学与健康学院微生物、感染与微生物组学系;

Asif J Iqbal 3 英国伯明翰大学医学与健康学院心血管科学系;

通讯作者: a.j.iqbal{at}bham.ac.uk

Daniel Regan-Komito 5 F. Hoffmann-La Roche Ltd.,瑞士巴塞尔,罗氏制药研究与早期开发部,罗氏创新中心巴塞尔;

摘要 信息/历史 指标 补充材料 数据/代码 PDF 预览

摘要

背景与目的: 炎症性肠病(IBD)的分子发病机制仍不清楚。我们的目标是建立未经治疗 IBD 的高分辨率免疫图谱,以识别疾病起始和早期致病信号传导的核心驱动因素。

方法: 我们利用一个大型成人起始队列中 137 名受试者的肠道活检样持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

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发表于 2026 年 7 月 3 日。

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Matthew Leipner,Peter Rimmer,Samantha Tull,Alexandra Paun,Virginie Sandrin,Jenefa Begum,Adel Abo Mansour,Anella Saviano,Naveen Sharma,Jonathan Cheesbrough,Francesco Maione,Patrick Trenkle,Achim Klein,Sabrina Danilin,Tariq H Iqbal,Asif J Iqbal,Daniel Regan-Komito

bioRxiv 2026.06.30.735473; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735473

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成人 IBD INCEPTION 队列的单细胞分析揭示了与凝集素相关的疾病机制

Matthew Leipner,Peter Rimmer,Samantha Tull,Alexandra Paun,Virginie Sandrin,Jenefa Begum,Adel Abo Mansour,Anella Saviano,Naveen Sharma,Jonathan Cheesbrough,Francesco Maione,Patrick Trenkle,Achim Klein,Sabrina Danilin,Tariq H Iqbal,Asif J Iqbal,Daniel Regan-Komito

bioRxiv 2026.06.30.735473; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735473


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.30.735473v1?rss=1

🏷️ 炎症性肠病 单细胞RNA测序 半乳糖凝集素9 炎性单核细胞 细胞间通讯 生物标志物