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肌萎缩侧索硬化症的特征是运动单位的进行性解体。尽管“向后死亡”假说认为外周神经肌肉功能障碍先于运动神经元丧失发生，但限制内源性代偿反应的分子机制仍知之甚少。我们对SOD1^G93A小鼠的神经肌肉功能衰退以及GDF5-SMAD1/5/8信号通路进行了纵向研究。我们的研究结果揭示了一个与长链非编码RNA Myoparr相关的翻译检查点，该检查点在症状起始时抑制GDF5的产生。为克服这一缺陷，我们在症状期递送了AAV9-GDF5。补充GDF5恢复了SMAD信号传导的平衡，使运动单位由促萎缩的TGF-β-SMAD2/3状态转向促肌发生的SMAD1/5状态。该治疗保留了肌肉质量，降低了线粒体活性氧水平，并维持了神经肌肉接头的完整性，包括突触周围胶质支持。GDF5还通过增强稳态标志物的表达，促进了脊髓运动神经元的分子层面恢复。综上，这些发现表明GDF5是运动单位的多模式稳定因子，并凸显了其作为治疗靶点的潜力，可用于旨在将运动单位稳定化与中枢神经保护干预相结合的联合治疗策略。
2 罗马第一大学（Sapienza University of Rome）DAHFMO—组织学与医学胚胎学单元，隶属于意大利巴斯德研究所—Cenci Bolognetti基金会的实验室，罗马（意大利）；
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发布于 2026 年 7 月 3 日。 下载 PDF
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肌萎缩侧索硬化症中 GDF5 作为运动单位的多模式保护因子
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肌萎缩侧索硬化症中 GDF5 作为运动单位的多模式保护因子
Aly BOURGUIBA， Sonia Pezet， Massire Traore， Christel Gentil， Thibaut Marais， Aurelie Fail， Maxime Gelin， Julien Messeant， Pierre Meunier， Sofia Benkhelifa-Ziyyat， Zoheir Guesmia， Bruno Cadot， Antonio Musaro， Gabriella Dobrowolny， Julianne Perronnet， Sestina Falcone， Piera Smeriglio， France Pietri-Rouxel
bioRxiv 2026.06.30.735251； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735251
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肌萎缩侧索硬化症中 GDF5 作为运动单位的多模式保护因子
Aly BOURGUIBA， Sonia Pezet， Massire Traore， Christel Gentil， Thibaut Marais， Aurelie Fail， Maxime Gelin， Julien Messeant， Pierre Meunier， Sofia Benkhelifa-Ziyyat， Zoheir Guesmia， Bruno Cadot， Antonio Musaro， Gabriella Dobrowolny， Julianne Perronnet， Sestina Falcone， Piera Smeriglio， France Pietri-Rouxel
bioRxiv 2026.06.30.735251； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735251
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.30.735251v1?rss=1
🏷️ 肌萎缩侧索硬化症 GDF5 运动单位保护 神经肌肉接头 AAV9基因治疗 SMAD信号通路