急性期SIV期间抑制干性通路可限制中心记忆性CD4+ T细胞感染并改变猕猴体内病毒储存库活性

通过增殖在抗逆转录病毒治疗（ART）期间持续存在的潜伏感染CD4+ T细胞储存库的建立，是治愈HIV的主要障碍。在此，我们在猕猴中评估了一种治疗策略，该策略靶向调控T细胞增殖与分化的Wnt和Notch通路，干预时机为病毒储存库被播种的急性SIV感染期。PRI-724与LY3039478的联合应用使中央记忆CD4+ T细胞从静息和干性状态被重编程，转向代谢活跃的效应表型，从而降低了中央记忆CD4+ T细胞的感染水平。 在持续ART治疗后，与对照组相比，PRI-724 + LY3039478治疗组CD4+ T细胞中的SIV RNA水平更高，尽管SIV DNA水平相似。这些发现提示，干性通路抑制可促进记忆T细胞分化，导致病毒储存库转录活性增强，并有望与“shock-and-kill”策略协同，以减少HIV持续存在。

通过增殖而在抗逆转录病毒治疗（ART）期间持续存在的潜伏感染CD4+ T细胞储存库的建立，是治愈HIV的主要障碍。在本研究中，我们在猕猴中评估了一种治疗策略，该策略靶向调控T细胞增殖与分化的Wnt和Notch通路，作用时机为病毒储存库形成的急性SIV感染期。PRI-724与LY3039478的联合应用使中央记忆CD4+ T细胞从静息和干性状态重新编程，转向代谢活跃的效应表型，从而减少了中央记忆CD4+ T细胞的感染。在持续ART治疗后，与对照组相比，PRI-724 + LY3039478治疗组CD4+ T细胞中的SIV RNA水平更高，尽管SIV DNA水平相似。这些发现提示，抑制干性相关通路可促进记忆T细胞分化，导致病毒储存库转录活性增强，并有望与“激活并清除”（shock-and-kill）策略协同，以减少HIV持续存在。

感谢您有兴趣帮助传播bioRxiv的信息。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.734630v1?rss=1

🏷️ SIV感染 病毒储存库 中心记忆CD4+T细胞 Wnt/Notch通路 急性期干预 抗逆转录病毒治疗