牛Mannose受体基因（MRC1）遗传变异分析、其对受体表达的影响及其与牛结核病抗性潜在关联的研究

牛甘露糖受体C型1基因（MRC1）中自然存在的变异可能影响巨噬细胞对牛分枝杆菌（Mycobacterium（M.）bovis）的应答，而后者是牛结核病（bTB）的关键驱动因素。我们在牛属家牛（Bos taurus；荷斯坦-弗里斯兰牛、瑞士褐牛）和瘤牛（Bos indicus；博兰牛、萨希瓦尔牛）品种中鉴定出MRC1编码区的4个单核苷酸多态性（SNP），其中包括一个位于C型凝集素样结构域（CTLD）6中的非同义变异rs380943118（c.2963G>A；Ser988Asn），该变异在萨希瓦尔牛中最为常见。结构建模提示，S988N替换虽然在空间上与CTLD4的单糖结合位点分离，但可能通过引发受体构象变化而间接影响聚糖结合。 单核细胞来源的巨噬细胞在分化过程中上调了MR的表达，其中杂合子（G/A）个体表现出更高的MR表达以及对GFP-M. bovis BCG更强的摄取能力，尽管这些差异在统计学上并不显著。抗CD206阻断并未抑制BCG的内化，这表明该特异性抗体可能并未结合参与配体结合的CTLD，或者MR并非唯一的入侵受体。 这些结果凸显了自然发生的MRC1多态性可能影响MR结构和巨噬细胞功能，并为未来评估其在牛结核病易感性中的作用奠定了基础。

牛甘露糖受体C型1基因（MRC1）中的自然变异可能塑造巨噬细胞对牛分枝杆菌（Mycobacterium（M.）bovis）的应答，而后者是牛结核病（bTB）的关键驱动因素。我们在牛属（Bos taurus，荷斯坦-弗里生牛、瑞士褐牛）和瘤牛属（Bos indicus，博兰牛、萨希瓦尔牛）品种中鉴定出MRC1编码区的4个单核苷酸多态性（SNP），其中包括位于C型凝集素样结构域（CTLD）6中的一个非同义变异rs380943118（c.2963G>A；Ser988Asn），该变异在萨希瓦尔牛中最为常见。结构建模提示，S988N替换在空间上与CTLD4的单糖结合位点相分离，但可能通过引起受体构象变化而间接影响聚糖结合。单核细胞来源的巨噬细胞在分化过程中上调了MR表达；其中杂合子（G/A）个体表现出更高的MR表达以及对GFP-M. bovis BCG更强的摄取，但这些差异未达到统计学显著性。抗CD206阻断并未抑制BCG内化，这表明该特异性抗体可能未结合到参与配体结合的CTLD，或者MR并非唯一的入胞受体。这些结果凸显了可能影响MR结构和巨噬细胞功能的MRC1自然多态性，并为未来评估其在bTB易感性中的作用奠定了基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.27.734952v1?rss=1

🏷️ MRC1基因 单核苷酸多态性 牛结核病抗性 巨噬细胞 甘露糖受体表达