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膜相关复制复合体(RCs)是甲病毒的一个标志性特征,然而,病毒RNA如何被递送至这些区室并与RNA合成相协调的机制仍未得到完全阐明。在此,我们报道了基孔肯雅病毒(CHIKV)RC核心的冷冻电镜(cryo-EM)结构。该核心由nsP1、nsP2和nsP4组成,并与复制性RNA底物形成复合物,揭示了两个空间上彼此分离的RNA结合位点。 一条单链RNA(ssRNA)结合于nsP2解旋酶,并延伸至形成于nsP1-nsP4界面的孔道;与此同时,一条双链RNA(dsRNA)则以延伸构象容纳于nsP4聚合酶的中央催化口袋中。结构分析提示一种由解旋酶辅助的RNA穿线模型,其中病毒基因组的5'端通过RC孔道被引导至囊泡内腔。与此同时,nsP4聚合酶以与RNA合成相一致的方式结合dsRNA。该研究为理解病毒复制细胞器中RNA转运及酶促协调提供了结构基础。
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膜相关复制复合体(RC)是甲病毒的典型特征,然而病毒 RNA 如何被递送至这些区室并与 RNA 合成相协调,其机制仍未得到充分阐明。在此,我们解析了基孔肯雅病毒(CHIKV)RC 核心的冷冻电镜(cryo-EM)结构。该核心由 nsP1、nsP2 和 nsP4 组成,并与复制性 RNA 底物形成复合物,揭示了两个空间上彼此分离的 RNA 结合位点。一条单链 RNA(ssRNA)结合于 nsP2 解旋酶,并延伸至 nsP1-nsP4 界面形成的孔道;与此同时,一条双链 RNA(dsRNA)以延伸构象容纳于 nsP4 聚合酶中央催化口袋内。结构分析提示一种解旋酶辅助的 RNA 穿引模型:病毒基因组的 5' 端经引导穿过 RC 孔道,进入囊泡腔内。同时,nsP4 聚合酶以与 RNA 合成一致的方式结合 dsRNA。持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 03 日。
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甲病毒中不同 RNA 相互作用界定基因组导入与复制延伸
Yaw Bia Tan,Yongbo Luo,Ping Liu,Andres Merits,Dahai Luo
bioRxiv 2026.07.03.736289; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.03.736289
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甲病毒中不同 RNA 相互作用界定基因组导入与复制延伸
Yaw Bia Tan,Yongbo Luo,Ping Liu,Andres Merits,Dahai Luo
bioRxiv 2026.07.03.736289; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.03.736289
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.03.736289v1?rss=1
🏷️ 甲病毒 基孔肯雅病毒 RNA复制复合体 冷冻电镜 RNA转运 解旋酶-聚合酶协同