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摘要 引言：IL-15由于能够促进不同细胞毒性先天免疫细胞亚群（如NK细胞、ILC1和γδT细胞）的活性，是癌症免疫治疗中最有前景的候选细胞因子之一。在生物合成过程中，IL-15与IL-15α结合，并被转运至细胞表面，在此IL-15Rα将IL-15反式呈递给表达β链（IL-2Rβ）和共同γ链的邻近靶细胞。我们课题组此前表明，在自身免疫性1型糖尿病以及感染早期的先天免疫应答中，IL-15Rα介导的反式呈递并非必需。本研究旨在探讨IL-15及其反式呈递形式在控制已建立肿瘤和自发性肿瘤发生中的相对作用。 方法学：在WT、Il15-/-和Il15ra-/-小鼠中监测肿瘤细胞系的生长动力学。采用甲基胆蒽（MCA）在WT、Il15-/-和Il15ra-/-小鼠中诱导自发性纤维肉瘤。由MCA诱导的肿瘤建立细胞系，以表征其免疫原性。 结果：已建立肿瘤细胞系在三种基因型小鼠中的生长情况相当。与WT和Il15-/-小鼠相比，Il15ra-/-小鼠中MCA诱导肿瘤的发生率降低。体外实验显示，来源于MCA肿瘤的细胞系表达MHC-I和PD-L1，且具有相似的增殖速率。体内实验表明，来源于三种基因型小鼠的MCA肿瘤细胞系在WT小鼠中呈现相似的生长，提示IL-15不影响免疫编辑。尽管如此，表达NLRC5的B16-F10肿瘤在WT和Il15ra-/-小鼠中受到抑制，而在Il15-/-小鼠中则未受到抑制。 结论：综上所述，这些结果表明，在缺乏IL-15Rα介导反式呈递的情况下，IL-15能够更有效地控制自发性肿瘤发生，并且在该模型中，IL-15信号传导在免疫监视中的作用较小。独立于IL-15Rα的IL-15信号传导在实体瘤控制中具有重要作用。
IL15Rα对IL-15的反式呈递减弱肿瘤免疫监视，且对于IL-15依赖性的肿瘤生长控制并非必需 | bioRxiv
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IL15Rα对IL-15的反式呈递减弱肿瘤免疫监视，且对于IL-15依赖性的肿瘤生长控制并非必需
Fjolla Rexhepi，Sara Ali Akbari，Mohammad Moradzad，Saeed Khodayari，Akhil Shukla，Elodie Demontier，Anny Armas Cayarga，Hugues Allard-Chamard，Subburaj Ilangumaran，Sheela Ramanathan
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.732683
Fjolla Rexhepi 舍布鲁克大学
Sara Ali Akbari 舍布鲁克大学
Mohammad Moradzad 舍布鲁克大学
Saeed Khodayari 舍布鲁克大学
Akhil Shukla 舍布鲁克大学
Elodie Demontier 舍布鲁克大学
Anny Armas Cayarga 舍布鲁克大学
Hugues Allard-Chamard 舍布鲁克大学
Subburaj Ilangumaran 舍布鲁克大学
Sheela Ramanathan 舍布鲁克大学
通讯作者： sheela.ramanathan{at}usherbrooke.ca
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引言：IL-15由于能够促进不同细胞毒性先天免疫细胞亚群（如NK细胞、ILC1和γδ T细胞）的活性，而成为癌症免疫治疗中最有前景的候选细胞因子之一。在生物合成过程中，IL-15与IL-15α结合，并被转运至细胞表面，在那里IL-15Rα将IL-15反式呈递给表达β链（IL-2Rβ）和共同γ链的邻近靶细胞。我们课题组此前表明，在自身免疫性1型糖尿病以及感染早期的先天免疫应答中，IL-15Rα介导的反式呈递并非必需。在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再次使用。
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发布于 2026年7月3日。
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Fjolla Rexhepi，Sara Ali Akbari，Mohammad Moradzad，Saeed Khodayari，Akhil Shukla，Elodie Demontier，Anny Armas Cayarga，Hugues Allard-Chamard，Subburaj Ilangumaran，Sheela Ramanathan
bioRxiv 2026.06.30.732683； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.732683
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IL15Rα对IL-15的反式呈递减弱肿瘤免疫监视，且对于IL-15依赖性的肿瘤生长控制并非必需
Fjolla Rexhepi，Sara Ali Akbari，Mohammad Moradzad，Saeed Khodayari，Akhil Shukla，Elodie Demontier，Anny Armas Cayarga，Hugues Allard-Chamard，Subburaj Ilangumaran，Sheela Ramanathan
bioRxiv 2026.06.30.732683； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.732683
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.30.732683v1?rss=1
🏷️ IL-15 IL-15Rα 反式呈递 肿瘤免疫监视 NK细胞 肿瘤免疫治疗