阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和亨廷顿病中人脑血管特征的共享性与疾病特异性

血脑屏障（BBB）在脑功能中发挥核心作用，并日益被认为与神经退行性疾病密切相关。包括阿尔茨海默病（AD）、额颞叶痴呆（FTD）和亨廷顿病（HD）在内的主要神经退行性疾病具有重叠的病理特征。然而，这些疾病在BBB相关细胞类型层面上究竟在多大程度上趋同或分化，仍知之甚少。在本研究中，我们对AD、FTD和HD中富集血管的人脑转录组数据集进行了比较分析，以界定共享的以及疾病特异性的神经血管改变。 我们鉴定出一种在三种疾病中均部分保守的血管功能障碍转录特征，同时也观察到内皮细胞、周细胞和血管周围细胞群体中的疾病特异性变化。内皮重塑在毛细血管和静脉段最为显著，突出了沿动静脉轴的节段特异性易损性。值得注意的是，我们在全部三个数据集中鉴定出两种分子特征不同的人类周细胞亚型，并发现基质型周细胞（M-peri）比例持续下降，提示其发生了选择性减少。 细胞间通讯分析进一步揭示了重组的内皮细胞—周细胞信号网络，其中细胞外基质相关通路发生了显著改变，包括LAMININ、COLLAGEN、FN1和NCAM，同时还伴随着接触依赖性及血管信号通路（如NOTCH和VEGF）的变化。总体而言，我们的研究结果界定了主要神经退行性疾病中共享的及疾病特异性的神经血管机制，并强调BBB相关通路是神经退行过程中的核心特征，为未来的诊断和治疗策略提供了框架。

阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和亨廷顿病中共享及疾病特异性的人脑血管特征 | bioRxiv

共享及疾病特异性的人脑血管特征：阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和亨廷顿病

Patrycja M Forster，Oliver Bracko，Ruslan Rust

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735865

Patrycja M Forster 1 比利时鲁汶大学，鲁汶；

Oliver Bracko 2 南加州大学；

Ruslan Rust 3 南加州大学

通讯作者： rrust{at}usc.edu

摘要

血脑屏障（BBB）在脑功能中发挥核心作用，并且越来越多地被认为与神经退行性疾病有关。主要神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病（AD）、额颞叶痴呆（FTD）和亨廷顿病（HD），具有重叠的病理特征。然而，这些疾病在BBB相关细胞类型层面上究竟在多大程度上趋同或分化，仍然知之甚少。在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据CC-BY 4.0国际许可协议公开提供。

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🏷️ 血脑屏障 神经退行性疾病 脑血管转录组 周细胞 内皮细胞 细胞间通讯