成熟与未成熟圣路易斯脑炎病毒的结构揭示了影响病毒适应性的保守组氨酸残基

正黄病毒在成熟和感染过程中会发生显著的结构变化，然而其分子机制仍未被完全阐明。我们以圣路易斯脑炎病毒（SLEV）为模型——这是一种在美洲流行、经蚊媒传播并正在重新出现的正黄病毒——利用冷冻电镜分别解析了未成熟和成熟SLEV颗粒的结构，分辨率分别为4.4 [A]和3.3 [A]。SLEV的特征包括E蛋白和prM蛋白的糖基化、脂质口袋的存在，以及在成熟各阶段E与（pr）M之间复杂的蛋白间和蛋白内相互作用网络所赋予的稳定性。若干相互作用由组氨酸介导，而这些组氨酸会根据SLEV的成熟状态和pH发挥不同作用。E蛋白中H285R和H443R这两种非致死性单点突变会影响SLEV在哺乳动物和蚊虫细胞系中的复制，并延缓感染小鼠模型的死亡。这些组氨酸残基在正黄病毒中具有保守性，表明正黄病毒颗粒的复杂性，并提示了一种可能的减毒策略。

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成熟与未成熟圣路易斯脑炎病毒的结构揭示了影响病毒适应性的保守组氨酸残基

Lais Coimbra，Samuel Guimaraes，Luiza Leme，Alice Nagai，Marina Fontoura，Julia Rubiato，Leonardo Oliveira，Victoria Bernardi，Guilherme Campos，Mauricio Nogueira，Talita Melo-Hanchuk，Celso Benedetti，Rafael Elias Marques

bioRxiv 2026.07.03.736192； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.03.736192

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成熟与未成熟圣路易斯脑炎病毒的结构揭示了影响病毒适应性的保守组氨酸残基

Lais Coimbra，Samuel Guimaraes，Luiza Leme，Alice Nagai，Marina Fontoura，Julia Rubiato，Leonardo Oliveira，Victoria Bernardi，Guilherme Campos，Mauricio Nogueira，Talita Melo-Hanchuk，Celso Benedetti，Rafael Elias Marques

bioRxiv 2026.07.03.736192； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.03.736192

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.03.736192v1?rss=1

🏷️ 圣路易斯脑炎病毒 冷冻电镜 病毒成熟 组氨酸残基 正黄病毒 减毒策略