芬太尼过量期间诱发的膈肌运动失协调

芬太尼等合成阿片类药物是导致药物过量死亡的主要原因之一。尽管芬太尼过量的标志性表现是通气抑制，但芬太尼还会诱导骨骼肌张力性激活，包括膈肌，这可能加速药物过量向死亡进展。虽然肌张力增高可能进一步限制膈肌收缩性，但相位特异性的失调也可能反映出呼吸控制中更大范围的失协调状态。我们采用暴露于芬太尼的乌拉坦麻醉小鼠，检验这样一个假设：芬太尼诱导的膈肌张力性激活源于协调性运动活动的丧失。芬太尼产生了两个不同阶段：初始阶段表现为最大程度的通气抑制，但保留了时相性活动；随后阶段则表现为不稳定的通气，其功能部分恢复，同时出现膈肌张力性激活、肌电活动中吸气相主导地位的丧失，以及双侧膈肌协调性的减弱。颈动脉体去神经支配消除了张力性活动和呼气相肌电升高，但并未阻止半侧膈肌失协调或通气不稳定。节律性脑干切片记录显示，双侧 preBotzinger 复合体爆发幅度耦联可被 μ-阿片受体（MOR）激动作用所破坏。此外，给予 MOR 拮抗剂纳洛酮后，紊乱的膈肌活动可被逆转。我们的研究结果将芬太尼过量重新界定为一种随时间演变的综合征，其涉及通过不同机制破坏呼吸运动协调性。

芬太尼等合成阿片类药物是导致药物过量死亡的主要原因。尽管芬太尼过量的标志性特征是通气抑制，但芬太尼还会诱导骨骼肌强直性激活，包括膈肌，这可能会加速药物过量向死亡的进展。虽然肌张力增高可能进一步限制膈肌收缩功能，但相位特异性的失调也可能反映出呼吸控制中更大范围的失协调状态。我们采用暴露于芬太尼的氨基甲酸乙酯麻醉小鼠，检验这样一个假设：芬太尼诱导的膈肌强直性活动源于协调性运动活动的丧失。芬太尼产生了两个不同阶段：初始阶段表现为最大程度的通气抑制，但保留了时相性活动；后期阶段则表现为不稳定的通气并出现部分恢复、膈肌强直性激活伴随肌电活动中吸气相优势的丧失，以及双侧膈肌协调性减弱。颈动脉体去神经支配消除了强直性活动和呼气相肌电升高，但并不能阻止半侧膈肌失协调或通气不稳定。脑干节律性切片记录显示，双侧preBotzinger复合体爆发振幅耦联可被μ-阿片受体（MOR）激动作用所破坏。此外，给予MOR拮抗剂纳洛酮后，膈肌活动紊乱可被逆转。我们的研究结果将芬太尼过量重新界定为一种随时间演变的综合征，其涉及不同机制对呼吸运动协调性的破坏。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.28.734963v1?rss=1

🏷️ 芬太尼过量 膈肌失协调 呼吸抑制 μ-阿片受体 纳洛酮