人类群体间免疫相关遗传变异的驱动因素

病原体介导的疾病负担对人类群体施加了最强烈的选择压力之一，从而塑造了免疫相关基因组区域的遗传变异。由于历史、文化、生态和环境因素都会影响疾病负担，这些因素与免疫相关基因组特征之间的关联能够为理解病原体介导的选择如何在人群之间发生差异提供重要见解。为研究这些关联并识别可能促成历史疾病负担的因素，我们分析了主要组织相容性复合体（MHC）的全球变异。我们评估了全球遗传变异模式与DisECCO（疾病、生态、文化与气候起源数据集）中汇编的一整套历史文化、生态和气候变量之间的关系。该数据集包括一系列可能与历史疾病负担相关的因素，例如重大文化转型发生的时间、历史气候条件、家养动物暴露以及前工业时期的病原体压力。与全基因组范围内的预期相反，MHC多样性和变异并不能被距非洲的地理距离很好地解释，这表明中性人口统计过程在塑造MHC变异方面所起的作用有限。相反，MHC遗传变异与气候变量、家养化暴露以及新石器时代开始到城市化之间的时间滞后显著相关，其中对MHC II类的解释模型最强。这些结果表明，文化转型和环境条件在塑造免疫相关遗传变异方面发挥了核心作用，并且可能对疾病负担的变化作出了重要贡献。总体而言，我们的研究结果显示，将生态和文化历史变量与基因组数据相结合，有助于解释人类遗传变异的全球模式。

病原体介导的疾病负担对人类群体施加了最强烈的选择压力之一，并塑造了免疫相关基因组区域的遗传变异。由于历史、文化、生态和环境因素都会影响疾病负担，这些因素与免疫相关基因组特征之间的关联能够为病原体介导的选择如何在人群间发生差异提供洞见。为考察这些关联并识别可能促成历史疾病负担的因素，我们分析了主要组织相容性复合体（MHC）的全球变异。我们评估了遗传变异全球格局与一套全面的历史文化、生态和气候变量之间的关系，这些变量汇编于 DisECCO（疾病、生态、文化与气候起源数据集）中。该数据集包含了可能与历史疾病负担相关的因素，包括重大文化转型发生的时间、历史气候条件、对驯化动物的暴露以及前工业时代的病原体压力。与全基因组范围内的预期相反，MHC 多样性和变异并不能很好地由距非洲的地理距离来解释，这表明中性人口统计过程在塑造 MHC 变异方面所起作用有限。相反，MHC 遗传变异与气候变量、驯化暴露以及新石器时代开始至城市化出现之间的时间滞后显著相关，其中针对 MHC II 类的解释模型最为有力。这些结果表明，文化转型和环境条件在塑造免疫相关遗传变异方面发挥了核心作用，并且可能对疾病负担的变化作出了重大贡献。总体而言，我们的研究结果表明，将生态和文化历史变量与基因组数据相结合，有助于解释人类遗传变异的全球格局。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.29.735156v1?rss=1

🏷️ 免疫遗传变异 MHC多样性 病原体选择压力 人群遗传学 文化与环境因素