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tau原纤维结构在聚集的播种与传播中的作用，仍然是tau蛋白病生物学中一个核心且尚未解决的问题。尽管在患者来源的tau丝状体中越来越多地观察到非蛋白性辅因子，但这些辅因子是否主动决定原纤维的结构与功能，仍未得到充分理解。本文表明，在阿尔茨海默病（AD）中发生失调的二价阳离子锌，能够根据tau序列背景的不同，驱动根本不同的聚集与播种结果。 在无肝素条件下，我们比较了全长2N4R tau（残基1–441）与AD-tau片段（残基304–380），后者对应于有序原纤维核心。值得注意的是，Zn2+对这两种构建体表现出相反的作用：对于AD-tau，它加速聚集、增加原纤维长度并增强细胞播种能力；而对于全长tau，它则减缓聚集、缩短原纤维并抑制播种。这些发现表明，辅因子的作用并非辅因子本身的内在属性，而是由其与tau序列及构象约束之间的相互作用所产生。 更广泛地说，我们的结果支持这样一种模型：小分子辅因子作为原纤维结构与功能的主动塑造者发挥作用，这提示在疾病过程中，化学性质不同的环境可能生成在结构和生物学性质上均不同的tau株。
锌以构建体依赖性的方式差异性调节 Tau 聚集、原纤维形态及类朊病毒播种 | bioRxiv
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锌以构建体依赖性的方式差异性调节 Tau 聚集、原纤维形态及类朊病毒播种
Emma L. Poirier，Alyssa Stainton，Oskar Simon，Suhana S. Mittal，Ana B. Varona Ortiz，Sally A. Kim，Jennifer N. Rauch
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735859
Emma L. Poirier 1 马萨诸塞大学阿默斯特分校；
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发布于 2026 年 7 月 2 日。
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锌以构建体依赖性的方式差异性调节 Tau 聚集、原纤维形态及类朊病毒播种
Emma L. Poirier，Alyssa Stainton，Oskar Simon，Suhana S. Mittal，Ana B. Varona Ortiz，Sally A. Kim，Jennifer N. Rauch
bioRxiv 2026.07.01.735859； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735859
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锌以构建体依赖性的方式差异性调节 Tau 聚集、原纤维形态及类朊病毒播种
Emma L. Poirier，Alyssa Stainton，Oskar Simon，Suhana S. Mittal，Ana B. Varona Ortiz，Sally A. Kim，Jennifer N. Rauch
bioRxiv 2026.07.01.735859； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735859
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735859v1?rss=1
🏷️ Tau聚集 锌离子调控 原纤维形态 朊病毒样播种 阿尔茨海默病