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RNA结合蛋白Musashi1和Musashi2（MSI1和MSI2）通过调控mRNA翻译来调节干细胞功能和组织可塑性。尽管MSI1和MSI2蛋白通常被认为是翻译抑制因子，但它们也可作为依赖于具体环境的mRNA翻译激活因子，然而MSI介导的翻译激活机制尚不清楚。在此，我们鉴定出胚胎致死异常视觉样（Embryonic Lethal Abnormal Vision-like，ELAVL）蛋白是MSI1依赖性翻译激活所必需的共调节因子。在非洲爪蟾（Xenopus laevis）卵母细胞中，采用反义寡核苷酸敲低Elavl4可抑制孕酮刺激的成熟过程，并阻断关键MSI靶mRNA的多聚腺苷酸化和翻译，包括Mos和Cyclin B5 mRNA。外源表达ELAVL4可挽救这些缺陷，从而证实其对于细胞成熟和细胞周期进程的必要性。从机制上看，我们确定ELAVL4的C末端结构域以不依赖RNA的方式与MSI1的N端RNA识别基序相互作用。质谱分析和功能实验表明，这种相互作用在进化上是保守的：小鼠ELAVL1在垂体中与MSI1相互作用，人ELAVL1能够挽救Elavl4耗竭的非洲爪蟾卵母细胞。此外，在哺乳动物细胞系中敲低Elavl1会消除MSI依赖性的垂体Prop1 3'-UTR mRNA报告基因的翻译激活作用。我们的结果确立了一种保守机制，即ELAVL家族成员通过与MSI相互作用促进MSI依赖性的mRNA翻译激活。
angus{at}uams.edu
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RNA结合蛋白 Musashi1 和 Musashi2（MSI1 和 MSI2）通过调控 mRNA 翻译来调节干细胞功能和组织可塑性。尽管 MSI1 和 MSI2 蛋白通常被认为是翻译抑制因子，但它们也可作为依赖于具体环境的 mRNA 翻译激活因子，然而 MSI 介导的翻译激活机制尚不清楚。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 2 日。
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ELAVL1 and ELAVL4 are required for Musashi-dependent translational activation
Katherine Bronson，
Milla M. Reddick，
Kenzie B. MacNicol，
Cole R. Bolen，
Linda L. Hardy，
Alex N. Lagasse，
Angela K. Odle，
Gwen V. Childs，
Melanie C. MacNicol，
Angus M. MacNicol
bioRxiv
2026.07.01.735911；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735911
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ELAVL1 and ELAVL4 are required for Musashi-dependent translational activation
Katherine Bronson，
Milla M. Reddick，
Kenzie B. MacNicol，
Cole R. Bolen，
Linda L. Hardy，
Alex N. Lagasse，
Angela K. Odle，
Gwen V. Childs，
Melanie C. MacNicol，
Angus M. MacNicol
bioRxiv
2026.07.01.735911；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735911
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735911v1?rss=1
🏷️ RNA结合蛋白 翻译激活 Musashi ELAVL mRNA多聚腺苷酸化
来源出处
ELAVL1和ELAVL4是Musashi依赖性翻译激活所必需的
https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735911v1?rss=1