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小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，治疗进展十分有限。与许多其他癌症不同，其免疫图谱，尤其是免疫活性及T细胞识别机制，仍缺乏充分表征。在此，我们构建了SCLC免疫微环境的单细胞转录组图谱，并结合配对的T细胞受体（TCR）测序。通过将T细胞状态与克隆性及多层次功能筛选相结合，我们鉴定出6种肿瘤反应性TCR，它们能够识别并清除自体来源的SCLC细胞系。我们界定了一种新的SCLC反应性CD8+ T细胞特征（SCLC_TR），从而进一步鉴定出47种SCLC反应性TCR。SCLC_TR特征在胰腺导管腺癌（PDAC）这一另一种免疫“冷”肿瘤中同样表现极佳，尤其值得注意的是，SCLC_TR特征评分较高的患者显示出显著改善的生存结局，凸显了其潜在的预后价值。比较性的细胞—细胞相互作用分析提示了多种免疫抑制机制，其中髓系细胞和CD4+调节性T细胞在SCLC中可能作为效应T细胞活性的制衡因素而发挥作用。总之，我们的研究通过提供肿瘤反应性T细胞应答的直接证据，挑战了将SCLC视为免疫“冷”肿瘤类型的传统观点，并提出SCLC_TR特征作为识别肿瘤特异性T细胞及其微环境限制因素和免疫逃逸机制的工具，最终为下一代免疫治疗策略的制定提供支撑。
小细胞肺癌中的免疫图谱绘制揭示了一种独特的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞分子特征 | bioRxiv
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小细胞肺癌中的免疫图谱绘制揭示了一种独特的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞分子特征
Krutika Khinvasara , Elif Diken , 查看 ORCID 个人资料 Jennifer V Gerbracht , Enes Huduti , Joshua D'Rozario , Tana Omokoko , Sebastian Newrzela , Oezlem Akilli , Franziska Lang , Barbara Schroers , Katja Hoepker , Eliana Stanganello , Maik Schork , Alessandra Gargano , Ahmad Al Alwash , Jan-Phillip Weber , Julie George , Roman K Thomas , Ayline Kuebler , Mustafa Diken , Ugur Sahin , 查看 ORCID 个人资料 Laura Kolb
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.735200
Krutika Khinvasara 1 TRON gGmbH； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 3 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Krutika Khinvasara , Elif Diken , Jennifer V Gerbracht , Enes Huduti , Joshua D'Rozario , Tana Omokoko , Sebastian Newrzela , Oezlem Akilli , Franziska Lang , Barbara Schroers , Katja Hoepker , Eliana Stanganello , Maik Schork , Alessandra Gargano , Ahmad Al Alwash , Jan-Phillip Weber , Julie George , Roman K Thomas , Ayline Kuebler , Mustafa Diken , Ugur Sahin , Laura Kolb
bioRxiv 2026.06.29.735200； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.735200
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小细胞肺癌中的免疫图谱绘制揭示了一种独特的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞分子特征
Krutika Khinvasara , Elif Diken , Jennifer V Gerbracht , Enes Huduti , Joshua D'Rozario , Tana Omokoko , Sebastian Newrzela , Oezlem Akilli , Franziska Lang , Barbara Schroers , Katja Hoepker , Eliana Stanganello , Maik Schork , Alessandra Gargano , Ahmad Al Alwash , Jan-Phillip Weber , Julie George , Roman K Thomas , Ayline Kuebler , Mustafa Diken , Ugur Sahin , Laura Kolb
bioRxiv 2026.06.29.735200； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.735200
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.29.735200v1?rss=1
🏷️ 小细胞肺癌 CD8阳性T细胞 肿瘤反应性TCR 单细胞转录组 肿瘤免疫微环境 免疫逃逸