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适当的应激反应对于机体正确地应对、处理并随后从扰动性环境刺激中恢复至关重要。然而，大脑如何动态编码应激反应的可伸缩性仍知之甚少。在本研究中，我们发现，弓状核中的GABA能神经元（Arc，记作ArcGABA神经元）向下丘脑室旁核中的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元（PVH，记作PVHCRH神经元）发出直接输入，而后者是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的主要调控者。尽管PVHCRH神经元对多种环境应激源表现出时间锁定的激活，但在暴露于持续时间长、强度高的应激源期间，作用于PVHCRH神经元的GABA释放以及投射至PVHCRH神经元的ArcGABA神经元的活动均选择性降低；而在暴露于短暂、低强度应激源后则未见此现象。值得注意的是，作用于PVHCRH神经元的GABA释放与投射至PVHCRH神经元的ArcGABA神经元活动呈正相关，但在面对相同的持续、高强度应激源时，与PVHCRH神经元的活动呈负相关。选择性沉默投射至PVHCRH神经元的ArcGABA神经元足以提高HPA轴活性和应激水平，表型上模拟了直接激活PVHCRH神经元的效应。相反，选择性激活投射至PVHCRH神经元的ArcGABA神经元可降低HPA轴活性和应激水平，而这一效应在同时兴奋PVHCRH神经元时被完全消除。进一步的分子身份筛查显示，这些投射至PVHCRH神经元的ArcGABA神经元并不属于表达刺鼠相关肽（AgRP）和酪氨酸羟化酶（TH）标志物的亚群。总体而言，这些发现表明，非AgRP/TH型ArcGABA[->]PVHCRH神经环路是一个关键的神经基础，通过以刺激强度依赖的方式调节抑制性GABA释放，直接编码对应环境应激源的应激反应可伸缩性。
yuanzhong.xu{at}uth.tmc.edu
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适当的应激反应对于正确应对、处理并随后从扰乱性环境刺激中恢复至关重要。然而，大脑如何动态编码应激反应的可伸缩性仍知之甚少。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 2 日。
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编码应激反应可伸缩性的下丘脑抑制性环路
Yuhan Cao ， Megumi H Seese ， Zhiying Jiang ， Cunjin Su ， Maojie Yang ， Fabricio H. Do Monte ， Qingchun H. Tong ， Yuanzhong Xu
bioRxiv 2026.06.30.735593； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735593
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编码应激反应可伸缩性的下丘脑抑制性环路
Yuhan Cao ， Megumi H Seese ， Zhiying Jiang ， Cunjin Su ， Maojie Yang ， Fabricio H. Do Monte ， Qingchun H. Tong ， Yuanzhong Xu
bioRxiv 2026.06.30.735593； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735593
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.30.735593v1?rss=1
🏷️ 应激反应 下丘脑 GABA能神经环路 HPA轴 CRH神经元