线粒体STAT3介导的细胞凋亡抑制限制了抗分枝杆菌免疫

root 提交于 周四, 07/02/2026 - 10:47
在结核分枝杆菌(Mtb)感染过程中,维持线粒体稳态对于平衡宿主—病原体界面是必需的。在此,我们鉴定出非经典TRIM家族成员Trim14是Mtb感染巨噬细胞中维持线粒体完整性的关键调控因子。具体而言,我们证明Trim14通过调控Stat3的磷酸化及其向线粒体的靶向转运,维持线粒体膜极化并限制巨噬细胞凋亡。当Stat3被靶向至线粒体时,其可限制线粒体通透性转换孔的开放,从而提高巨噬细胞进入凋亡承诺状态的阈值。在体内,Trim14的缺失增强了巨噬细胞和树突状细胞的凋亡,进而导致抗分枝杆菌免疫增强,其特征是CD8+ T细胞活化及效应功能增加。总体而言,这些发现界定了一个Trim14–线粒体Stat3轴,该通路在Mtb感染期间抑制宿主保护性凋亡,并指出线粒体Stat3可能成为旨在增强抗分枝杆菌免疫的治疗策略的潜在靶点。

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线粒体STAT3介导的细胞凋亡抑制限制抗分枝杆菌免疫

Cory J Mabry, Aja K Coleman, Mackenzie H Smith, Stacy L Hahn, Taylor M Newbolt, Morgan J Chapman, Lauren W Stranahan, Chi G Weindel, Kristin L Patrick, Robert O Watson

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734825

Cory J Mabry 1 德克萨斯A&M大学 Naresh K. Vashisht 医学院微生物发病机制与免疫学系,Bryan,TX 77807,美国; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。

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发布于 2026年7月1日。

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Cory J Mabry, Aja K Coleman, Mackenzie H Smith, Stacy L Hahn, Taylor M Newbolt, Morgan J Chapman, Lauren W Stranahan, Chi G Weindel, Kristin L Patrick, Robert O Watson

bioRxiv 2026.06.26.734825; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734825

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线粒体STAT3介导的细胞凋亡抑制限制抗分枝杆菌免疫

Cory J Mabry, Aja K Coleman, Mackenzie H Smith, Stacy L Hahn, Taylor M Newbolt, Morgan J Chapman, Lauren W Stranahan, Chi G Weindel, Kristin L Patrick, Robert O Watson

bioRxiv 2026.06.26.734825; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734825


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734825v1?rss=1

🏷️ 线粒体STAT3 Trim14 巨噬细胞凋亡 抗分枝杆菌免疫 结核分枝杆菌 树突状细胞