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干扰素调节因子8（IRF8）是髓系分化的主调控转录因子，但IRF8是否以内在方式控制肿瘤中的B细胞功能仍不清楚。通过对野生型和Irf8缺失小鼠肿瘤进行配对的单细胞转录组与染色质可及性分析，我们鉴定出一个B细胞内在的IRF8调控轴，该轴调节抗原呈递并维持抗肿瘤CD8 T细胞免疫。 IRF8在髓系细胞和浆母细胞中建立了以抗原加工和MHC I类呈递为核心的保守染色质可及性程序，但在不同谱系中结合了不同的基序：髓系细胞优先利用ISRE和ETS复合元件，而浆母细胞则选择性富集EICE元件，这反映了B细胞谱系特异性的IRF8-IRF4协同作用。IRF8缺失会破坏这些程序，促使B细胞向浆母细胞分化倾斜，并降低抗原呈递相关机制。 B细胞清除加速了肿瘤生长，而CD40激动作用激活了B细胞、扩增了T细胞并增强了抗肿瘤免疫。仅B细胞特异性的IRF8缺失同样加速肿瘤生长，从而确立了这一独立于髓系IRF8功能的细胞内在性需求。IRF8调控的B细胞特征在接受PD-1阻断治疗后产生应答的癌症患者中呈富集，而在接受帕博利珠单抗治疗的癌症患者中，浆母细胞丰度与治疗应答相关。这些发现确立了IRF8是抗原呈递的谱系适应性调控因子，并将IRF8-B细胞轴定义为抗肿瘤免疫的决定因素。
B细胞内在性IRF8通过转录性重编程抗原呈递以维持CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫 | bioRxiv
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B细胞内在性IRF8通过转录性重编程抗原呈递以维持CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫
Zainab Tiamiyu ， Dakota B Poschel ， Richa Rashmi ， Sergei Bombin ， Kendra Fick ， Patrick Czabala ， Dafeng Yang ， Huidong Shi ， Keita Saeki ， Keiko Ozato ， 查看 ORCID 档案 Kebin Liu
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.28.735129
Zainab Tiamiyu 1 乔治亚医学院，奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026年7月1日。
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Zainab Tiamiyu ， Dakota B Poschel ， Richa Rashmi ， Sergei Bombin ， Kendra Fick ， Patrick Czabala ， Dafeng Yang ， Huidong Shi ， Keita Saeki ， Keiko Ozato ， Kebin Liu
bioRxiv 2026.06.28.735129； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.28.735129
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B细胞内在性IRF8通过转录性重编程抗原呈递以维持CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫
Zainab Tiamiyu ， Dakota B Poschel ， Richa Rashmi ， Sergei Bombin ， Kendra Fick ， Patrick Czabala ， Dafeng Yang ， Huidong Shi ， Keita Saeki ， Keiko Ozato ， Kebin Liu
bioRxiv 2026.06.28.735129； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.28.735129
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.28.735129v1?rss=1
🏷️ IRF8 B细胞 抗原呈递 CD8阳性T细胞 肿瘤免疫 单细胞多组学