BPD相关肺动脉高压中的内皮Baf60c|||北京沫之东生物技术有限公司

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背景支气管肺发育不良相关肺动脉高压（BPD-PH）是早产的并发症，在超早产儿中具有较高的发病负担。肺微血管内皮细胞（PMVEC）功能障碍可促进毛细血管减少和血管重塑，但新生儿高氧暴露后的表观遗传机制尚未得到充分阐明。Baf60c（SMARCD3）是支持血管稳态的SWI/SNF复合体亚基，Smarcc2（BAF170）是与增殖信号相关的PBAF支架亚基，二者在BPD-PH中的联合作用尚未被研究。方法新生C57BL/6小鼠暴露于85%氧环境14天。评估右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚、肺重指数及肺组织病理学改变；检测PMVEC的增殖、迁移和侵袭能力。采用转录组测序结合GO/KEGG分析、siRNA敲低、LY294002抑制、辅免疫沉淀和Western blotting，解析Baf60c-Smarcc2-PI3K-Akt-mTOR轴。通过在出生后第1天经面浅静脉注射、由Tie1启动子驱动且具有肺趋向性的腺相关病毒，实现PMVEC特异性Baf60c过表达。结果高氧暴露增加了RVSP、右心室肥厚和肺重指数，损害肺泡形成，降低毛细血管密度，并促进小动脉重塑。PMVEC功能受损，同时PI3K-Akt通路富集且信号传导受到抑制。高氧降低了Baf60c表达并升高了Smarcc2表达。Baf60c敲低上调Smarcc2，抑制PI3K-Akt-mTOR信号，并表型模拟高氧暴露；Smarcc2敲低则产生相反效应。Baf60c可与Smarcc2结合，但不与PI3K结合。PMVEC特异性Baf60c过表达减轻了肺动脉高压和右心室肥厚，并部分改善了肺泡和微血管损伤。结论高氧诱导的BPD-PH与PMVEC中Baf60c降低、Smarcc2升高及PI3K-Akt-mTOR信号抑制相关。Baf60c可能通过Smarcc2间接调控该通路。内皮Baf60c是BPD-PH的潜在治疗靶点。

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背景

支气管肺发育不良相关肺动脉高压（BPD-PH）是早产的并发症，在超早产儿中具有显著的发病负担。肺微血管内皮细胞（PMVEC）功能障碍可促进毛细血管减少和血管重塑，但新生儿高氧暴露后的表观遗传机制尚未得到充分阐明。Baf60c（SMARCD3）是维持血管稳态的 SWI/SNF 复合体亚基，Smarcc2（BAF170）是与增殖信号相关的 PBAF 骨架亚基，这二者在 BPD-PH 中尚未被联合研究。

方法

新生 C57BL/6 小鼠暴露于 85% 氧环境 14 天。评估右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚、肺重量指数及肺组织病理学改变；测定 PMVEC 的增殖、迁移和侵袭能力。通过转录组测序结合 GO/KEGG 分析、siRNA 敲低、LY294002 抑制、辅免疫沉淀及 Western blot，描绘 Baf60c-Smarcc2-PI3K-Akt-mTOR 轴。通过出生后第 1 天浅面静脉注射，由 Tie1 驱动的肺靶向腺相关病毒实现 PMVEC 特异性 Baf60c 过表达。

结果

高氧暴露增加了 RVSP、右心室肥厚和肺重量指数，损害肺泡形成，降低毛细血管密度，并促进小动脉重塑。PMVEC 功能受损，同时 PI3K-Akt 通路富集且其信号传导被抑制。高氧暴露降低了 Baf60c 表达并提高了 Smarcc2 表达。Baf60c 敲低上调 Smarcc2，抑制 PI3K-Akt-mTOR 通路，并表型模拟高氧暴露；Smarcc2 敲低则产生相反效应。Baf60c 可与 Smarcc2 结合，但不与 PI3K 结合。PMVEC 特异性 Baf60c 过表达减轻了肺动脉高压和右心室肥厚，并部分改善了肺泡及微血管损伤。

结论

高氧诱导的 BPD-PH 与 PMVEC 中 Baf60c 下调、Smarcc2 上调以及 PI3K-Akt-mTOR 信号通路受抑有关。Baf60c 可能通过 Smarcc2 间接调控该通路。内皮 Baf60c 是 BPD-PH 潜在的治疗靶点。

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发表于 2026 年 7 月 1 日。

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