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尽管CD56dimCD16dim NK细胞在循环自然杀伤（NK）细胞中较为罕见，且其CD16表达量较占主导地位的CD56dimCD16bright群体低10倍，但在HIV长期精英控制者中，这类细胞发生了扩增；然而，其杀伤HIV感染细胞的能力此前尚未得到检验。本文表明，这些罕见细胞是针对HIV感染T细胞的主要效应细胞，其介导的直接细胞毒性约为CD56dimCD16bright细胞的4倍，抗体依赖的细胞介导细胞毒性（ADCC）约高3–4倍，并且能够连续作用于多个靶细胞。这一优势是其内在属性，且无法通过细胞毒颗粒含量或识别MHC I类分子的抑制性受体来解释。直接杀伤依赖于NKG2D对Vpr诱导配体的识别，而CD56dimCD16dim细胞上的NKG2D表达升高；ADCC则需要NKG2D以及ADAM17介导的CD16周转，以实现连续性靶细胞作用。这些发现解释了精英控制者中的这种重组现象，揭示了NK效应优势是由靶细胞特异性调谐而非固定不变的（CD56dimCD16negative细胞在针对K562细胞时占主导地位），并确定高NKG2D表达的CD56dimCD16dim细胞是HIV治疗应当重建的效应细胞群体。
CD56^dim^CD16^dim^ NK细胞是针对HIV感染原代T细胞的主要效应细胞 | bioRxiv
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CD56^dim^CD16^dim^ NK细胞是针对HIV感染原代T细胞的主要效应细胞
William Howell， Courtney Branch， Jeffrey Ward， Zachary Davis， Emma Geatches， Edward Barker
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734820
William Howell 1 拉什大学；
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发布于 2026年7月1日。
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William Howell， Courtney Branch， Jeffrey Ward， Zachary Davis， Emma Geatches， Edward Barker
bioRxiv 2026.06.26.734820； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734820
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CD56^dim^CD16^dim^ NK细胞是针对HIV感染原代T细胞的主要效应细胞
William Howell， Courtney Branch， Jeffrey Ward， Zachary Davis， Emma Geatches， Edward Barker
bioRxiv 2026.06.26.734820； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734820
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734820v1?rss=1
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