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次黄苷一磷酸脱氢酶（IMPDH）调控鸟嘌呤核苷酸的生物合成。在本研究中，我们采用生物化学和整合结构生物学方法，对来源于泰国伯克霍尔德菌（Burkholderia thailandensis）的 II 类细菌 IMPDH 进行了表征。我们证明，MgGTP 可作为一种不依赖于 MgATP 的直接别构抑制剂，通过 Bateman 结构域促进酶由四聚体向八聚体组装。当两种核苷酸同时存在时，该酶表现出双相响应：低浓度 MgGTP 增强酶活性，而较高浓度则恢复抑制作用。结构分析揭示了不同的八聚体构象，并捕获了一个与底物和效应物结合的催化前 Michaelis 复合物。这些发现揭示了一种调控机制，即 Bateman 结构域整合相互对立的核苷酸信号，以动态控制鸟嘌呤核苷酸的生物合成，并凸显了 IMPDH 作为致病性伯克霍尔德菌属物种潜在抗菌靶点的重要性。
1 巴黎西岱大学，法国国家健康与医学研究院，健康与功能暴露组学（HealthFex）—U1124，巴斯德研究所，结构生物学与化学系，F-75006 法国巴黎； 在 Google Scholar 上查找此作者 在 PubMed 上查找此作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 1 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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IMPDH 调控中核苷酸驱动的动力学与寡聚动态解析
Nour Ayoub， Bertrand Raynal， Muriel Gelin， Gilles Labesse， Ahmed Haouz， Hélène Munier-Lehmann
bioRxiv 2026.07.01.735766； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735766
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Nour Ayoub， Bertrand Raynal， Muriel Gelin， Gilles Labesse， Ahmed Haouz， Hélène Munier-Lehmann
bioRxiv 2026.07.01.735766； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735766
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735766v1?rss=1
🏷️ IMPDH 别构调控 寡聚体动态 核苷酸生物合成 整合结构生物学 抗菌靶点