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细胞毒性化疗仍然是癌症治疗的基石，但其应用常常受到与上皮屏障破坏相关的胃肠道毒性的限制。尽管化疗会深刻扰动肠道微生物群，但这些微生物改变究竟是否主动促成肠道损伤，抑或仅仅反映了附带性的组织损害，仍不明确。在此，我们以阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）这一与严重肠道并发症相关的化疗药物为模型，解析了直接药物毒性与化疗诱导的菌群失调对肠道病理的各自贡献。 我们表明，Ara-C及Ara-C处理后的微生物群均可独立损害肠道屏障完整性。然而，这些效应是通过不同的宿主转录程序产生的：Ara-C直接诱导与干扰素相关的炎症反应，而Ara-C处理后的微生物群则优先激活黏膜屏障防御通路。综上，这些发现表明，化疗诱导的菌群失调是黏膜损伤的主动驱动因素，并为通过靶向微生物组的策略减轻治疗相关毒性提供了机制性依据。
nissan.yissachar{at}biu.ac.il
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摘要 细胞毒性化疗仍然是癌症治疗的基石，但其应用常常受到与上皮屏障破坏相关的胃肠道毒性的限制。尽管化疗会深刻扰动肠道微生物群，但目前尚不清楚这些微生物改变是否会主动促进肠道损伤，还是仅仅反映了附带性的组织损害。在持有人为作者/资助方，其已授权 bioRxiv 永久展示该预印本。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于 2026 年 6 月 30 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Hadar Bootz-Maoz ，Sara Del Mare-Roumani ，Gitali Naim ，Ofir Azriel ，Adva Cohen ，Yifat Bennet ，Efrat Sharon ，Sivan Amidror ，Nissan Yissachar
bioRxiv 2026.06.30.735444； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735444
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解耦药物与微生物群对化疗诱导肠道毒性的贡献
Hadar Bootz-Maoz ，Sara Del Mare-Roumani ，Gitali Naim ，Ofir Azriel ，Adva Cohen ，Yifat Bennet ，Efrat Sharon ，Sivan Amidror ，Nissan Yissachar
bioRxiv 2026.06.30.735444； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.30.735444
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.30.735444v1?rss=1
🏷️ 化疗肠道毒性 肠道微生物群 菌群失调 肠道屏障 阿糖胞苷 宿主转录反应