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分节丝状菌（segmented filamentous bacteria，SFB）是微生物群驱动的 Th17 免疫的经典模型，但不同肠道相关淋巴组织如何塑造共生菌特异性 T 细胞应答的质量及其效应潜能，仍不清楚。本文表明，派尔集合淋巴结（Peyer’s patches，PPs）和肠系膜淋巴结（mesenteric lymph nodes，MLNs）可产生在转录、克隆及功能层面均彼此不同的 SFB 反应性 CD4 T 细胞程序。在 PPs 中，CCR2 依赖性的单核细胞来源 LysoDCs 捕获肠腔内 SFB，并在局部启动抗原特异性 CD4 T 细胞。PP 启动可驱动强烈的 T 细胞活化、具有 1 型调节性（Tr1）样特征的 Th17 分化、Th17-Tfh17 谱系内的优先性克隆扩增，以及组织滞留程序。相较之下，CCR2 非依赖性的 MLN 启动则诱导一种分化程度较低、可再循环的表型，并以未扩增克隆型占主导。值得注意的是，这些不同程序具有功能性后果。将其转移至感染鼠柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium）的淋巴细胞缺乏小鼠后，PP 启动的 T 细胞能够维持屏障完整性并限制病理损伤，而来自同一供体的 MLN 启动细胞则无法提供同等程度的保护。综上，这些发现确立了 PP LysoDCs 作为区室化微生物群特异性免疫的特化协调者的作用，并指出共生菌启动的解剖学部位是决定 T 细胞功能多样化及黏膜免疫结局的关键因素。
分节丝状菌（segmented filamentous bacteria，SFB）是微生物群驱动的 Th17 免疫的经典模型，但不同肠道相关淋巴组织如何塑造共生菌特异性 T 细胞应答的质量及效应潜能，仍不清楚。在此，我们表明，派尔集合淋巴结（Peyer’s patches，PPs）和肠系膜淋巴结（mesenteric lymph nodes，MLNs）能够产生在转录特征、克隆组成和功能上均不同的 SFB 反应性 CD4 T 细胞程序。在 PPs 中，CCR2 依赖性的单核细胞来源 LysoDCs 捕获肠腔内 SFB，并在局部启动抗原特异性 CD4 T 细胞。PP 启动可驱动强烈的 T 细胞激活、伴随 1 型调节性（Tr1）样特征的 Th17 分化、Th17-Tfh17 谱系内的优先克隆扩增，以及组织滞留程序。相比之下，CCR2 非依赖性的 MLN 启动诱导出一种分化程度较低、可再循环的表型，其特征为以未扩增克隆型为主。值得注意的是，这些不同程序会带来功能性后果。将其转移至感染鼠柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium）的淋巴细胞缺乏小鼠体内后，PP 启动的 T 细胞能够维持屏障完整性并限制病理损伤，而来自相同供体的 MLN 启动细胞则无法提供同等程度的保护。总之，这些发现确立了 PP LysoDCs 作为区室化微生物群特异性免疫的专门调控者，并指出共生菌启动的解剖学部位是决定 T 细胞功能多样化及黏膜免疫结局的关键因素。
作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734008v1?rss=1
🏷️ 派尔氏集合淋巴结 LysoDCs TH17细胞 肠道微生物群 黏膜免疫