用于研究CD4阴性HIV-1感染和潜伏病毒储存库的细胞系模型

尽管存在争议，有限的文献支持HIV-1能够感染CD4阴性细胞这一观点。本研究的目的是对一种普遍可获得的CD4阴性细胞系模型系统进行全面研究，该系统可被X4型和R5型HIV-1感染，从而产生整合的前病毒DNA，并可用于研究潜伏病毒储存库。HIV-1对CD4阴性细胞感染之所以较少受到研究，是因为缺乏一个经过充分表征、可用于研究这一非常规途径的模型。为满足这一关键需求，本研究采用了人骨肉瘤（HOS）细胞，这些细胞经过工程化改造以表达CD4、CCR5或CXCR4，且可方便地从商业来源获得。通过Western免疫印迹、流式细胞术、抗CD4阻断抗体以及mRNA表达检测对CD4表达进行了考察。细胞感染了携带JR-FL（R5嗜性）或HXB2（X4嗜性）包膜的HIV-1假包膜病毒，这些病毒构建于NL4-3荧光素酶/GFP骨架之上。感染通过荧光素酶读数进行监测，并通过GFP免疫荧光进行可视化。 使用拉替拉韦抑制病毒整合，并分别使用AMD3100和马拉维若阻断趋化因子共受体CXCR4和CCR5。采用HI.fate.E双荧光读出定量分析产毒性感染与潜伏性感染。我们证实HOS细胞不表达CD4。仅表达CCR5或CXCR4的HOS细胞能够支持HIV-1感染，尽管其感染水平显著低于匹配的CD4阳性对照。拉替拉韦处理在所有情况下均阻断了前病毒整合。共受体拮抗实验和包膜缺陷病毒结果显示，CD4阴性CXCR4阳性细胞中的感染仍然依赖于CXCR4，而CD4阴性CCR5阳性细胞则显示出CCR5非依赖性感染的证据。HI.fate.E双报告系统检测表明，CD4阴性细胞能够支持产毒性感染和潜伏性感染。 这些研究建立了一种普遍可获得的细胞系模型，可用于研究CD4阴性HIV-1感染。该细胞系模型将有助于深入理解HIV-1如何感染CD4阴性细胞，以及CD4阴性细胞是否能够在HIV/AIDS中充当潜伏病毒储存库。

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用于研究CD4阴性HIV-1感染及潜伏病毒储存库的细胞系模型

Gizelle J. Lionel，

Beth R. Binnington，

Raymond W. Wong，

Alan Cochrane，

Jiazhen Jin，

Donald R. Branch

doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734695

Gizelle J. Lionel 1 多伦多大学圣乔治校区：多伦多大学；

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发表于 2026年7月1日。

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Beth R. Binnington，

Raymond W. Wong，

Alan Cochrane，

Jiazhen Jin，

Donald R. Branch

bioRxiv 2026.06.26.734695； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734695

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用于研究CD4阴性HIV-1感染及潜伏病毒储存库的细胞系模型

Gizelle J. Lionel，

Beth R. Binnington，

Raymond W. Wong，

Alan Cochrane，

Jiazhen Jin，

Donald R. Branch

bioRxiv 2026.06.26.734695； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734695

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734695v1?rss=1

🏷️ HIV-1感染 CD4阴性细胞 潜伏病毒储存库 CCR5/CXCR4共受体 HOS细胞模型