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旨在激活STING免疫反应通路的治疗策略代表了极具前景的潜在抗癌疗法。然而，天然STING激活分子2',3'-cGAMP由于易受核酸酶降解以及细胞摄取能力相对较差，并不是理想的药物候选物。 在本研究中，我们提出了一种基于噬菌体MS2病毒样颗粒的纳米尺度递送载体，该载体既能够保护cGAMP，又能够将其递送进入细胞，从而接触并结合胞质中的STING。与游离cGAMP及一种耐核酸酶降解的合成cGAMP类似物相比，MS2递送的cGAMP实现了显著增强的STING激活效力。 在体内小鼠结肠癌模型中，相较于游离cGAMP和合成类似物，MS2-cGAMP在低50倍的浓度下，以STING依赖性方式诱导了显著且持久的抗肿瘤活性。这些结果表明，利用MS2递送cGAMP能够产生一种高效的STING激动剂免疫疗法，并具有体内抗癌活性。
mbfrancis{at}berkeley.edu
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摘要
激活 STING 免疫反应通路的疗法代表了一类前景广阔的潜在抗癌治疗手段。然而，天然的 STING 激活分子 2',3'-cGAMP 由于易受核酸酶降解且细胞摄取能力相对较差，因此并不是理想的药物候选物。在本研究中，我们提出了一种基于噬菌体 MS2 病毒样颗粒的纳米尺度递送载体，该载体既可保护 cGAMP，又可将其递送入细胞，从而接触并结合胞质中的 STING。与游离 cGAMP 以及一种抗核酸酶降解的合成 cGAMP 类似物相比，MS2 递送的 cGAMP 实现了显著增强的 STING 激活效力。在体内小鼠结肠癌模型中，与游离 cGAMP 和合成类似物相比，MS2-cGAMP 在低 50 倍浓度下即可通过 STING 依赖性方式诱导显著且持久的抗肿瘤活性。这些结果表明，利用 MS2 递送 cGAMP 可产生一种高效力的 STING 激动剂免疫疗法，并具有体内抗癌活性。
竞争利益声明
作者声明不存在竞争性利益。
已声明的资助信息
Panattoni Family
美国国立卫生研究院 R01CA270790
美国国立卫生研究院 R01CA303968
美国国家科学基金会， https://ror.org/021nxhr62 DGE 2146752
加利福尼亚再生医学研究所， https://ror.org/033m8b439 EDUC4-12790
癌症研究所， https://ror.org/02f3xk561 CRI3984
版权
本预印本的。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 开放获取。
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发布于 2026 年 7 月 1 日。
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cGAMP 的病毒衣壳递送增强 STING 依赖性抗肿瘤免疫反应
Paul Huang， Yeara Jo， Hannah S Martin， Rutger D Luteijn， David H Raulet， Matthew B Francis
bioRxiv 2026.06.26.734859； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734859
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cGAMP 的病毒衣壳递送增强 STING 依赖性抗肿瘤免疫反应
Paul Huang， Yeara Jo， Hannah S Martin， Rutger D Luteijn， David H Raulet， Matthew B Francis
bioRxiv 2026.06.26.734859； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734859
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734859v1?rss=1
🏷️ STING通路 cGAMP递送 病毒样颗粒 抗肿瘤免疫 纳米药物载体