结核分枝杆菌感染中的肺组织环境决定局部单核细胞分化

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）感染的特征是病原体持续存在于来源于血液单核细胞的肺部细胞中。由于在小鼠中，单核细胞来源的肺部细胞亚群在限制细胞内Mtb生长的能力方面存在差异，理解这些亚群的发生来源有助于宿主导向治疗策略的开发。循环单核细胞被认为具有异质性，来源于不同的骨髓或脾脏祖细胞，而这些祖细胞可引导局部分化。然而，Mtb感染肺部环境在这一过程中的作用尚未得到研究。 我们发现，感染小鼠与未感染小鼠具有相似的骨髓单核细胞生成，因此在感染肺内产生了等同的单核细胞分化。虽然肺部Mtb感染也诱导了脾脏单核细胞生成，但我们发现，在脾切除小鼠中，这对肺部单核细胞分化没有影响。然而，当将野生型单核细胞转移至Mtb感染的Sp140-/-受体小鼠体内时——在这些小鼠中，过量的I型干扰素和中性粒细胞改变了肺部环境——我们观察到供体来源的肺部细胞亚群与受体来源细胞相似。 在Mtb感染小鼠的肺中，我们鉴定出具有独特基因表达特征的单核细胞来源肺部细胞亚群，这些亚群与特定的空间分布和细胞邻域相关。这些发现表明，与外周环境相比，局部肺部环境对单核细胞来源肺部细胞表型多样性的影响更大。

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🏷️ 结核分枝杆菌 肺组织微环境 单核细胞分化 宿主导向治疗 I型干扰素