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绒毛尿囊膜（CAM）模型是一种很有前景的三维体内平台，可用于人体组织中的临床前药物测试。在本研究中，我们考察了苄溴马隆——一种已知的 Ca2+ 激活氯离子通道 TMEM16A 抑制剂，并且是常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的潜在治疗药物——在 CAM 上培养的人肾囊肿组织中的组织穿透与分布是否能够被成功可视化。为此，采用了解吸电喷雾电离质谱成像（DESI-MSI），并结合超高分辨率飞行时间质谱仪。我们实现了对内源性代谢物、脂质以及所施用化合物的空间分辨分子图谱绘制。MSI 基于 CAM 与囊肿组织各自不同的脂质谱，能够清晰地区分两类组织。苄溴马隆在囊肿样本中被可重复检测到，并表现出沿囊肿上皮的选择性富集，而该部位被认为是其主要作用位点。 这些观察结果进一步结合了包括统一流形近似与投影（UMAP）以及稀疏多项逻辑零和分类在内的多变量分析。该数据驱动方法证实了不同组织类型之间的分子差异，并能够准确分类药物处理区域与未处理区域。本研究表明，在 CAM 模型中局部施用的苄溴马隆能够穿透人肾囊肿组织，并定位于具有药理学相关性的组织区域，尤其是上皮衬里中 Ca2+ 激活氯离子通道 TMEM16A 所在的位置。将高分辨率 DESI-MSI 与先进统计分析相结合，为研究人体组织移植物中的药物分布提供了一种稳健且无标记的方法。我们的研究结果有助于推动分析化学与药理学领域的转化研究发展。
基于DESI-MS的药物分布分析：利用绒毛尿囊膜（CAM）作为三维体内模型研究人肾囊性组织中的药物分布 | bioRxiv
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基于DESI-MS的药物分布分析：利用绒毛尿囊膜（CAM）作为三维体内模型研究人肾囊性组织中的药物分布
Katja Dettmer，Antonia M. E. Hehemann，Jan Schueler，Simon Heckscher，Verena Gross，Matthias May，Barbara Nuebel，Bernd Wullich，Bjoern Buchholz，Jens M. Werner，Jonathan Jantsch，Wolfram Gronwald，Zoltan Takats，Peter J. Oefner，Katharina M. Schmidt，Silke Haerteis
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735776
Katja Dettmer 1 雷根斯堡大学功能基因组学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得重新使用。
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Katja Dettmer，Antonia M. E. Hehemann，Jan Schueler，Simon Heckscher，Verena Gross，Matthias May，Barbara Nuebel，Bernd Wullich，Bjoern Buchholz，Jens M. Werner，Jonathan Jantsch，Wolfram Gronwald，Zoltan Takats，Peter J. Oefner，Katharina M. Schmidt，Silke Haerteis
bioRxiv 2026.07.01.735776； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735776
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基于DESI-MS的药物分布分析：利用绒毛尿囊膜（CAM）作为三维体内模型研究人肾囊性组织中的药物分布
Katja Dettmer，Antonia M. E. Hehemann，Jan Schueler，Simon Heckscher，Verena Gross，Matthias May，Barbara Nuebel，Bernd Wullich，Bjoern Buchholz，Jens M. Werner，Jonathan Jantsch，Wolfram Gronwald，Zoltan Takats，Peter J. Oefner，Katharina M. Schmidt，Silke Haerteis
bioRxiv 2026.07.01.735776； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735776
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735776v1?rss=1
🏷️ DESI质谱成像 药物组织分布 肾囊肿 CAM模型 苄溴马隆 TMEM16A