人源化小胶质细胞小鼠中的HIV感染伴随皮层神经炎症并扰乱摄食行为和昼夜节律

尽管有效的抗逆转录病毒治疗（ART）已显著降低了人类免疫缺陷病毒（HIV）相关神经认知障碍（HAND）的严重程度，但该疾病仍然高度流行。由于缺乏能够支持脑内HIV产生产性感染的小动物模型，对HAND的理解一直面临挑战。近年来，植入人源胶质细胞的人源化小鼠模型取得了进展，现已能够实现延伸至中枢神经系统的全身性HIV感染，从而为研究HAND的发病机制提供了强有力的平台。在本研究中，我们考察了与HIV感染相关的行为改变和神经病理学变化。利用笼内监测，我们观察到，与未感染对照相比，HIV感染小鼠表现出摄食效率降低，尽管在喂食器处停留时间增加，但其食物摄入量更少。此外，感染动物表现出昼夜节律紊乱，中枢神经系统病毒载量与明周期内运动活动增加之间存在显著相关性。神经病理学分析显示出区域特异性的易损性，其中大脑皮层表现出显著的炎症性和神经退行性变化。转录组分析进一步支持了这些发现，结果表明皮层中炎症和抗病毒基因表达升高，并伴有与神经病理及行为缺陷相关的差异表达基因。总体而言，这些结果强调了脑内不同区域对HIV感染的特异性反应，并确立了该人源化小鼠模型作为阐明HAND及其相关行为缺陷潜在机制的重要工具。

尽管有效的抗逆转录病毒治疗（ART）已显著降低了人类免疫缺陷病毒（HIV）相关神经认知障碍（HAND）的严重程度，但该病仍然高度流行。由于缺乏能够在脑内支持HIV产生性感染的小型动物模型，HAND的研究一直面临挑战。近年来，移植有人源胶质细胞的人源化小鼠模型取得了进展，如今已能够实现扩展至中枢神经系统的全身性HIV感染，从而为研究HAND的发病机制提供了有力平台。在本研究中，我们考察了与HIV感染相关的行为改变和神经病理学变化。通过居笼监测，我们观察到，与未感染对照组相比，HIV感染小鼠尽管在喂食器处停留时间增加，但食物摄入量更少，表现出摄食效率下降。此外，感染动物还表现出昼夜节律紊乱；并且，中枢神经系统病毒载量与光照周期内活动增加之间存在显著相关性。神经病理学分析显示出区域特异性的易损性，其中大脑皮层表现出显著的炎症性和神经变性改变。转录组分析进一步支持了这些发现，结果表明皮层中炎症和抗病毒相关基因表达升高，并伴有与神经病理和行为缺陷相关的差异表达基因。综上，这些结果强调了脑内不同区域对HIV感染的特异性反应，并确立了该人源化小鼠模型作为阐明HAND及其相关行为缺陷潜在机制的重要工具。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.25.733229v1?rss=1

🏷️ HIV相关神经认知障碍 人源化小鼠模型 小胶质细胞 神经炎症 昼夜节律紊乱 转录组分析