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小鼠模型在界定免疫机制方面发挥了重要作用，但往往无法捕捉人类免疫的复杂性，从而限制了临床转化。一个主要局限在于，与具有病原体暴露经历的成年人体相比，特定病原体阴性（SPF）小鼠在免疫学上并不成熟。在此，我们采用一种序贯感染（SI）模型来重现累积性病原体暴露，并界定其对免疫组成与功能的影响。除先前报道的记忆T细胞扩增之外，SI还在淋巴组织和非淋巴组织中诱导了持久的全身性重塑，重构了先天性和适应性免疫细胞群、组织驻留免疫以及造血输出。单细胞转录组分析显示，初始CD4和CD8 T细胞呈现炎症印记，而记忆T细胞则获得了增强的效应程序，并伴随生物合成活性降低；这些转录状态与具有病原体暴露经历的成年人的状态更为相似。在功能上，SI小鼠重现了人类对抗CD28超激动剂的反应，并表现出急性和慢性抗病毒T细胞应答在强度和分化方面的改变，这表明累积性病原体暴露不仅重塑了既有免疫，也重塑了未来免疫应答的生成。因此，累积性病原体暴露可协同重塑造血过程以及初始和记忆淋巴细胞状态，建立一种持久的、具有炎症经历的免疫图景，从而重塑免疫记忆和未来免疫应答，这对临床前小鼠模型的转化保真性具有广泛意义。
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小鼠模型在界定免疫机制方面发挥了重要作用，但其往往无法捕捉人类免疫系统的复杂性，从而限制了临床转化。一个主要限制在于，与具有病原体暴露经历的成年人体相比，特定病原体阴性（SPF）小鼠在免疫学上尚未成熟。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 开放获取。
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发表于 2026年7月1日。
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序贯感染重编程免疫图景以塑造未来反应
Mengdi Guo， Yanis Bouzaher， Diala Abd Rabbo， Rene Quevedo， Heidi Elsaesser， Wenxi Xu， Melissa Liu， Fauzia Izzati， Teresa Ciudad， Matthew Bianca， Kitty Liu， Joao Oliveira， Arthur Mortha， Landon J Edgar， Tracy L McGaha， Tiffany A Reese， David G Brooks
bioRxiv 2026.06.26.734836； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734836
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序贯感染重编程免疫图景以塑造未来反应
Mengdi Guo， Yanis Bouzaher， Diala Abd Rabbo， Rene Quevedo， Heidi Elsaesser， Wenxi Xu， Melissa Liu， Fauzia Izzati， Teresa Ciudad， Matthew Bianca， Kitty Liu， Joao Oliveira， Arthur Mortha， Landon J Edgar， Tracy L McGaha， Tiffany A Reese， David G Brooks
bioRxiv 2026.06.26.734836； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734836
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734836v1?rss=1
🏷️ 序贯感染 免疫重塑 T细胞应答 单细胞转录组 造血调控 小鼠模型