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衰老是神经系统疾病的重要风险因素，但人类脑衰老的分子结构仍未得到充分界定。在此，我们分析了多个队列和蛋白质组学平台中的超过10,000份脑脊液（CSF）蛋白质组数据，构建了一个由249种蛋白组成的CSF衰老时钟，该时钟能够准确预测实际年龄，并可泛化至独立数据集。CSF脑龄加速在多种神经系统疾病中均表现升高，与血脑屏障（BBB）功能障碍相关，并可预测纵向认知下降、神经影像学进展以及向痴呆的转归。一个简化的30蛋白面板保留了相近的预后性能。从生物学角度看，该时钟解析出两个相互对立的程序：一是促衰老程序，表现为免疫、血管/BBB、细胞外基质和凝血通路的激活，其标志蛋白包括CHI3L1、CD14、VWF、LRG1和LTBP2；二是抗衰老神经元维持程序的崩溃，其标志蛋白包括NPTX2、COL1A2、NID1、CDH8和PENK。全脑范围的单细胞和区域图谱分析将这些程序与疾病易感区室联系起来。这些发现建立了一个基于CSF的分子框架，用于量化脑的生物学衰老并预测神经系统疾病进展。
脑脊液蛋白质组时钟揭示相反的脑衰老程序并预测神经系统疾病进展 | bioRxiv
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脑脊液蛋白质组时钟揭示相反的脑衰老程序并预测神经系统疾病进展
Shenrui Xu Yangying Guo Ke Fang Suli Li Tingting Wang Yang Li Mengyi Zhang Hongyan Li Zhichao Miao Yining Yang Zonghong Li
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734784
Shenrui Xu 1 广州国家实验室； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发表于 2026 年 7 月 1 日。
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Shenrui Xu Yangying Guo Ke Fang Suli Li Tingting Wang Yang Li Mengyi Zhang Hongyan Li Zhichao Miao Yining Yang Zonghong Li
bioRxiv 2026.06.26.734784； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734784
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Shenrui Xu Yangying Guo Ke Fang Suli Li Tingting Wang Yang Li Mengyi Zhang Hongyan Li Zhichao Miao Yining Yang Zonghong Li
bioRxiv 2026.06.26.734784； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734784
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734784v1?rss=1
🏷️ 脑脊液蛋白质组 衰老时钟 脑衰老 神经系统疾病 血脑屏障 疾病进展预测