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治疗抵抗性抑郁和焦虑仍然是精神病学中的重大挑战，尤其是在女性患者中；女性患者受其影响的比例过高，却在酮胺的临床前研究中仍然代表性不足。本研究考察了急性给予亚麻醉剂量酮胺在雌性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠中的短期和长期抗焦虑效应。WKY大鼠是一种经验证的治疗抵抗性情感功能障碍遗传模型。受试动物接受单次腹腔注射生理盐水载体或外消旋酮胺（5、10或15 mg/kg），随后分别于24小时和7天后进行声惊跳反应（ASR）测试。氧化应激通过对基底外侧杏仁核（BLA）、前额叶皮层（PFC）和海马中的8-oxo-2'-脱氧鸟苷（8-oxo-dG）进行免疫荧光检测来评估，同时分析小清蛋白阳性（PV+）中间神经元。 酮胺处理产生了具有剂量和时间依赖性的行为学效应，其中10 mg/kg在7天时诱发了最强的延迟性抗焦虑样反应，而15 mg/kg则在24小时表现出更为即时的行为效应。尽管酮胺并未改变PV+细胞计数，但其显著增加了BLA和PFC前边缘区中整体的氧化应激标志物，并且还特异性提高了BLA中PV+中间神经元内的氧化应激水平。这些发现提示，酮胺在雌性WKY大鼠中的治疗效应可能涉及应激环路和氧化信号的脑区特异性调节，而非广泛性的中间神经元丢失。总体而言，本研究为酮胺在治疗抵抗性焦虑和抑郁的转化模型中所呈现的性别依赖性和时间动态性效应提供了证据。
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急性氯胺酮治疗尽管增加了氧化应激，但在雌性 Wistar Kyoto 大鼠中产生长期抗焦虑效应 | bioRxiv
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急性氯胺酮治疗尽管增加了氧化应激，但在雌性 Wistar Kyoto 大鼠中产生长期抗焦虑效应
Alena Lemeshova，
Feysal Abdirahaman，
Haney Haidari，
Cherish Zhao，
Aiman Limbada，
Jennifer A Honeycutt 的 ORCID 主页
Jennifer A Honeycutt
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734907
Alena Lemeshova
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难治性抑郁和焦虑仍然是精神病学中的重大挑战，尤其是在女性患者中；女性受其影响的比例过高，但在临床前氯胺酮研究中代表性仍然不足。本研究考察了急性亚麻醉剂量氯胺酮给药在雌性 Wistar-Kyoto（WKY）大鼠中的短期和长期抗焦虑效应；该模型是经验证的难治性情感功能障碍遗传模型。受试动物接受一次腹腔注射生理盐水载体或外消旋氯胺酮（5、10 或 15 mg/kg），随后在 24 小时和 7 天后进行声惊跳反应（ASR）测试。采用 8-氧代-2'-脱氧鸟苷（8-oxo-dG）免疫荧光评估基底外侧杏仁核（BLA）、前额叶皮层（PFC）和海马中的氧化应激，并结合对 parvalbumin 阳性（PV+）中间神经元的分析。氯胺酮治疗产生了剂量和时间依赖性的行为效应，其中 10 mg/kg 在 7 天时引发最强的延迟性抗焦虑样反应，而 15 mg/kg 在 24 小时时表现出更即时的行为效应。尽管氯胺酮并未改变 PV+ 细胞计数，但其显著增加了 BLA 和 PFC 前边缘区的整体氧化应激标志物，并且特异性地增加了 BLA 中 PV+ 中间神经元内的氧化应激标志物。这些发现提示，氯胺酮在雌性 WKY 大鼠中的治疗效应可能涉及应激环路和氧化信号的区域特异性调节，而非广泛性的中间神经元丢失。总体而言，本研究为氯胺酮在难治性焦虑和抑郁转化模型中的性别依赖性及时间动态性效应提供了证据。
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发表于 2026 年 7 月 1 日。
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急性氯胺酮治疗尽管增加了氧化应激，但在雌性 Wistar Kyoto 大鼠中产生长期抗焦虑效应
Alena Lemeshova，
Feysal Abdirahaman，
Haney Haidari，
Cherish Zhao，
Aiman Limbada，
Jennifer A Honeycutt
bioRxiv
2026.06.26.734907；
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734907
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急性氯胺酮治疗尽管增加了氧化应激，但在雌性 Wistar Kyoto 大鼠中产生长期抗焦虑效应
Alena Lemeshova，
Feysal Abdirahaman，
Haney Haidari，
Cherish Zhao，
Aiman Limbada，
Jennifer A Honeycutt
bioRxiv
2026.06.26.734907；
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734907
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734907v1?rss=1
🏷️ 氯胺酮 抗焦虑效应 氧化应激 雌性WKY大鼠 杏仁核前额叶环路