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滤泡调节性T细胞（Tfr）是调节性T细胞（Treg）中定居于滤泡的一类亚群，能够限制生发中心（GC）反应并维持体液免疫耐受。尽管已知Tfr能够使抗体应答聚焦于外源性抗原，但在炎症条件下如何维持GC特异性调控仍不清楚。在本研究中，TLR7驱动的炎症揭示了Tfr在维持免疫耐受中的关键且不可替代作用。选择性缺失Tfr会导致严重自身免疫和死亡率升高，其机制在于炎症诱导自身反应性B细胞和T细胞克隆扩增，并引发表位扩展。在Tfr充足的小鼠中，随着炎症终止，自身反应性得以消退；而在缺乏Tfr时，这种自身反应性则持续存在。 在机制上，Tfr限制了炎症应答过程中自发生发中心的建立与扩增，而参与应答的Tfr则表现出胸腺来源Treg的转录特征、表型特征和克隆特征。这提示，尽管Tfh可通过上调FoxP3来终止晚期GC反应，但在炎症应激条件下，真正维护GC完整性并防止致死性自身免疫的是来源于胸腺Treg的Tfr。
胸腺 Treg 来源的 T 滤泡调节细胞可在 TLR7 驱动的炎症反应中防止灾难性体液性自身免疫 | bioRxiv
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胸腺 Treg 来源的 T 滤泡调节细胞可在 TLR7 驱动的炎症反应中防止灾难性体液性自身免疫
Layla Pohl，Lasse F. Voss，Gudrun Winther，Sara Simone Jensen，Kenneth Green，Yamira C. L. Weber，Julia Karen Demtroder，Cecilia Fahlquist-Hagert，Thomas R. Wittenborn，Chaido Sirinian，Mathias Krogh Pedersen，Johanne Vium-Heinesen，Kristian Savstrup Kastberg，Sofie V. Fonager，Johannes Skraep，Ali Shahrokhtash，Amanda Juul Howarth，Lisbeth Jensen，Alain Pulfer，Yonglun Luo，Duncan S. Sutherland，Anastasios D. Papanastasiou，Santiago F. Gonzalez，Anne Troldborg，Johan Palmfeldt，Lin Lin，Soren E. Degn
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.28.735092
Layla Pohl 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Lasse F. Voss 2 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；丹麦技术大学（DTU）健康技术系实验与转化免疫学部，Kongens Lyngby，丹麦；
Gudrun Winther 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Sara Simone Jensen 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Kenneth Green 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Yamira C. L. Weber 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Julia Karen Demtroder 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Cecilia Fahlquist-Hagert 3 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；现地址：挪威奥斯陆大学挪威分子生物科学与医学中心，奥斯陆，挪威；现地址：奥斯陆大学医院儿科，奥斯陆，挪威；
Thomas R. Wittenborn 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Chaido Sirinian 4 希腊帕特雷大学医学院肿瘤学部肿瘤学分子实验室，帕特雷，希腊；希腊西阿提卡大学生物医学科学系，雅典，希腊；
Mathias Krogh Pedersen 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Johanne Vium-Heinesen 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Kristian Savstrup Kastberg 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Sofie V. Fonager 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Johannes Skraep 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Ali Shahrokhtash 5 奥胡斯大学 CellPAT 细胞信号模式中心，Aarhus C，丹麦；奥胡斯大学跨学科纳米科学中心（iNANO），奥胡斯，丹麦；
Amanda Juul Howarth 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Lisbeth Jensen 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Alain Pulfer 6 瑞士意大利语区大学生物医学科学学院生物医学研究所，提契诺，瑞士；
Yonglun Luo 7 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；奥胡斯大学医院 Steno 糖尿病中心奥胡斯，奥胡斯，丹麦；
Duncan S. Sutherland 5 奥胡斯大学 CellPAT 细胞信号模式中心，Aarhus C，丹麦；奥胡斯大学跨学科纳米科学中心（iNANO），奥胡斯，丹麦；
Anastasios D. Papanastasiou 8 希腊西阿提卡大学生物医学科学系，雅典，希腊；
Santiago F. Gonzalez 6 瑞士意大利语区大学生物医学科学学院生物医学研究所，提契诺，瑞士；
Anne Troldborg 9 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；奥胡斯大学医院风湿病学科，奥胡斯，丹麦；丹麦奥胡斯大学临床医学系，奥胡斯，丹麦；
Johan Palmfeldt 10 丹麦奥胡斯大学临床医学系分子医学研究单元，奥胡斯，丹麦；
Lin Lin 1 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；
Soren E. Degn 11 丹麦奥胡斯大学生物医学系，奥胡斯，丹麦；奥胡斯大学 CellPAT 细胞信号模式中心，Aarhus C，丹麦
通讯作者： sdegn{at}biomed.au.dk
摘要
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摘要
T 滤泡调节细胞（Tfr）是一类驻留于滤泡内的调节性 T 细胞（Treg）亚群，可限制生发中心（GC）反应并维持体液免疫耐受。尽管已知 Tfr 能够使针对外源性抗原的抗体应答更加聚焦，但在炎症状态下 GC 特异性调控如何得以维持仍不清楚。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品采用 CC-BY 4.0 国际许可协议 进行发布。
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发表于 2026 年 7 月 1 日。
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胸腺 Treg 来源的 T 滤泡调节细胞可在 TLR7 驱动的炎症反应中防止灾难性体液性自身免疫
Layla Pohl，Lasse F. Voss，Gudrun Winther，Sara Simone Jensen，Kenneth Green，Yamira C. L. Weber，Julia Karen Demtroder，Cecilia Fahlquist-Hagert，Thomas R. Wittenborn，Chaido Sirinian，Mathias Krogh Pedersen，Johanne Vium-Heinesen，Kristian Savstrup Kastberg，Sofie V. Fonager，Johannes Skraep，Ali Shahrokhtash，Amanda Juul Howarth，Lisbeth Jensen，Alain Pulfer，Yonglun Luo，Duncan S. Sutherland，Anastasios D. Papanastasiou，Santiago F. Gonzalez，Anne Troldborg，Johan Palmfeldt，Lin Lin，Soren E. Degn
bioRxiv 2026.06.28.735092； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.28.735092
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《胸腺 Treg 来源的 T 滤泡调节细胞可在 TLR7 驱动的炎症反应中防止灾难性体液性自身免疫》
Layla Pohl，Lasse F. Voss，Gudrun Winther，Sara Simone Jensen，Kenneth Green，Yamira C. L. Weber，Julia Karen Demtroder，Cecilia Fahlquist-Hagert，Thomas R. Wittenborn，Chaido Sirinian，Mathias Krogh Pedersen，Johanne Vium-Heinesen，Kristian Savstrup Kastberg，Sofie V. Fonager，Johannes Skraep，Ali Shahrokhtash，Amanda Juul Howarth，Lisbeth Jensen，Alain Pulfer，Yonglun Luo，Duncan S. Sutherland，Anastasios D. Papanastasiou，Santiago F. Gonzalez，Anne Troldborg，Johan Palmfeldt，Lin Lin，Soren E. Degn
bioRxiv 2026.06.28.735092； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.28.735092
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.28.735092v1?rss=1
🏷️ 滤泡调节性T细胞 调节性T细胞 TLR7炎症 生发中心反应 体液性自身免疫 免疫耐受