小檗碱改善SPG7突变型痉挛性截瘫小鼠的运动功能缺陷

遗传性痉挛性截瘫7型（SPG7）是一种以进行性运动功能受损和小脑功能障碍为特征的神经退行性疾病。编码线粒体金属蛋白酶paraplegin的SPG7基因发生突变，会破坏线粒体稳态，并导致神经元易损性增加以及运动协调缺陷。近期研究在SPG7模型中发现了线粒体通透性转换孔（mPTP）闪烁活动异常，提示孔道动力学的改变可能作为线粒体功能障碍的功能性生物标志物。在本研究中，我们考察了通过药理学调节mPTP活性是否能够改善SPG7模型中的线粒体功能和运动表现。在线粒体闪烁活动方面进行了体外评估，同时在长期给予小檗碱处理后于体内评估运动行为；小檗碱是一种已知可调节线粒体生物能量学的天然异喹啉生物碱。Spg7-/-小鼠及其同龄Spg7/同窝对照小鼠连续数周每日经口给予小檗碱，并采用加速转棒实验评估其运动协调能力。未经处理的Spg7-/-小鼠与对照组相比表现出较低的转棒成绩，提示其运动协调能力受损。小檗碱治疗显著改善了症状前期突变小鼠的运动表现。这些结果表明，药理学调节线粒体通透性转换孔动力学能够改善与SPG7缺陷相关的运动功能障碍，并凸显了mPTP闪烁作为线粒体健康状态功能性读出指标的意义。

遗传性痉挛性截瘫7型（SPG7）是一种神经退行性疾病，其特征为进行性运动功能损害和小脑功能障碍。SPG7基因的突变会影响编码线粒体金属蛋白酶paraplegin的过程，破坏线粒体稳态，并导致神经元易损性增加及运动协调缺陷。近期研究在SPG7模型中发现了线粒体通透性转换孔（mPTP）闪烁活动的缺陷，提示孔道动力学的改变可能代表线粒体功能障碍的功能性生物标志物。

在本研究中，我们考察了通过药理学调节mPTP活性是否能够改善SPG7模型中的线粒体功能和运动表现。在线体外评估线粒体闪烁活动，同时在以小檗碱进行慢性处理后，于体内评估运动行为；小檗碱是一种已知可调节线粒体生物能学的天然异喹啉生物碱。Spg7⁻/⁻小鼠及与其年龄匹配的Spg7⁺/⁻同窝对照小鼠连续数周每日接受口服小檗碱处理，并采用加速转棒实验评估运动协调能力。

未经处理的Spg7⁻/⁻小鼠与对照组相比，其转棒表现较差，提示运动协调受损。小檗碱治疗显著改善了症状前期突变小鼠的运动表现。

这些发现表明，通过药理学调节线粒体通透性转换孔动力学可改善与SPG7缺陷相关的运动功能障碍，并凸显了mPTP闪烁作为线粒体健康状态功能性读出指标的意义。

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