MAP1A裂解调控成熟神经元中TRIM46向轴突的运输

极性化货物运输是神经元功能的基础，它确保蛋白质和细胞器在细胞体与轴突之间的正确分布。该过程在近端轴突处受到严格调控，在那里，特定蛋白质的富集组织了局部细胞骨架并引导细胞内运输。尽管已有多种微管相关蛋白（MAP）被认为参与神经元发育过程中的轴突货物运输，但在成熟神经元中蛋白质定位如何得以维持仍知之甚少。在此，我们鉴定出MAP1A此前未被认识的一项功能，即将TRIM46这一轴突微管细胞骨架的关键组织因子运输至成熟神经元的轴突，在那里其支持轴突形态。我们表明，MAP1A在近端轴突中富集，并且其被Calpain-10切割为重链和轻链是TRIM46定位于该区室所必需的。从机制上讲，MAP1A轻链同时与TRIM46和KIF3马达蛋白的尾部结构域相互作用，从而界定出一种促进TRIM46递送至近端轴突的运输复合体。综上，这些发现确立了微管相关蛋白的蛋白水解加工是调控成熟神经元中轴突蛋白分布和神经元极性的一种机制。

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发布于 2026 年 6 月 30 日。

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MAP1A cleavage regulates TRIM46 transport to the axon in mature neurons

Laura F Gumy ，

Emma K Gowing ，

Macarena Pavez

bioRxiv 2026.06.27.735013；

doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.27.735013

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MAP1A cleavage regulates TRIM46 transport to the axon in mature neurons

Laura F Gumy ，

Emma K Gowing ，

Macarena Pavez

bioRxiv 2026.06.27.735013；

doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.27.735013

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.27.735013v1?rss=1

🏷️ 成熟神经元 轴突运输 TRIM46 MAP1A裂解 神经元极性 微管相关蛋白