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微小RNA是大脑中基因表达的强效调控因子，然而它们塑造神经元活动和行为的细胞机制仍知之甚少。微小RNA-206（miR-206）在遗传学和转录水平上均与精神分裂症及其他神经精神疾病相关，但其在神经系统中的功能在很大程度上仍属未知。在此，我们表明脑内miR-206的表达局限于出生后小脑浦肯野细胞（PCs）。miR-206对于PC的细胞命运决定、树突形态发生以及小脑调控的运动协调并非必需。结合Ago2相关miRNA-靶标抑制图谱分析（HITS-CLIP）和核糖体相关RNA测序（TRAP-seq），采用具有单核与空间分辨率的转录组分析表明，miR-206调控PC中控制神经元兴奋性的翻译程序。因此，miR-206缺失增加了PC的紧张性放电，而提高miR-206表达则使PC由紧张性放电转变为高频簇状放电。组成性或PC特异性删除miR-206会损害声惊跳反应的预脉冲抑制（PPI），这是一种在精神分裂症及相关疾病中受损的保守性感觉运动门控形式。在miR-206缺失小鼠中，恢复PC中的miR-206表达可挽救PPI缺陷；而在野生型动物中，提高PC中的miR-206表达则会损害PPI。综上，这些发现揭示了一种与精神分裂症相关的微小RNA通过调节浦肯野神经元的放电动力学来控制感觉运动门控。
小脑 microRNA-206 调节浦肯野神经元放电动力学以控制感觉运动门控 | bioRxiv
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小脑 microRNA-206 调节浦肯野神经元放电动力学以控制感觉运动门控
Mary P Heyer， Masago Ishikawa， Junshi Wang， John Erol Evangelista， Amanda K Fakira， Avi Ma'ayan， Guoping Feng， Paul J Kenny
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.734826
Mary P Heyer 1 西奈山伊坎医学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 发布。
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发布于 2026 年 6 月 30 日。
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Mary P Heyer， Masago Ishikawa， Junshi Wang， John Erol Evangelista， Amanda K Fakira， Avi Ma'ayan， Guoping Feng， Paul J Kenny
bioRxiv 2026.06.29.734826； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.734826
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小脑 microRNA-206 调节浦肯野神经元放电动力学以控制感觉运动门控
Mary P Heyer， Masago Ishikawa， Junshi Wang， John Erol Evangelista， Amanda K Fakira， Avi Ma'ayan， Guoping Feng， Paul J Kenny
bioRxiv 2026.06.29.734826； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.734826
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.29.734826v1?rss=1
🏷️ miR-206 浦肯野细胞 放电动力学 感觉运动门控 预脉冲抑制 小脑