膳食蛋白来源通过依赖肉碱的乙酰辅酶A羧化酶调控决定致肥胖饮食对肝脂肪变性和胰岛素抵抗的影响

减轻肥胖和2型糖尿病（T2D）的营养策略在很大程度上一直聚焦于膳食脂肪和碳水化合物的组成，而对蛋白质来源的关注相对较少。尽管总膳食蛋白摄入被认为是能量平衡和葡萄糖代谢的重要调节因素，但膳食蛋白组成如何影响能量代谢和体重增加仍不明确。在本研究中，我们考察了三种不同蛋白来源——肉类（猪肉）、乳制品（酪蛋白）和植物（大豆）——在低脂低蔗糖（LFLS）或高脂高蔗糖（HFHS）饮食背景下的代谢效应。虽然在LFLS条件下，不同蛋白来源未能影响代谢稳态，但在HFHS饮食条件下，膳食蛋白来源对小鼠产生了显著不同的影响。猪肉蛋白以及在较小程度上的大豆蛋白摄入加重了肥胖、葡萄糖耐受不良和肝脏胰岛素抵抗。值得注意的是，与HFHS条件下摄入酪蛋白的小鼠肝脏以大泡性脂肪变为主不同，HFHS条件下摄入猪肉蛋白或大豆蛋白的小鼠肝脏表现出广泛的小泡性脂肪变。摄入猪肉蛋白和大豆蛋白小鼠的肝脏转录组和代谢组特征均与线粒体β-氧化增强一致。在HFHS喂养的小鼠中，摄入猪肉蛋白和大豆蛋白导致肝脏乙酰辅酶A羧化酶2（ACC2）蛋白水平相较于摄入酪蛋白的HFHS小鼠显著降低。猪肉蛋白和大豆蛋白摄入提高了餐后期肉碱暴露水平，我们进一步发现，在棕榈酸:油酸和果糖存在的条件下，肝细胞暴露于肉碱会引发ACC2下调并导致肝脏胰岛素抵抗。总体而言，这些发现揭示了一种新的机制，即膳食蛋白通过肉碱介导的ACC2蛋白调控及肝脏线粒体脂质处理来调节肥胖及其相关代谢紊乱。

减轻肥胖和2型糖尿病（T2D）的营养策略主要集中于膳食脂肪和碳水化合物的组成，而对蛋白质来源的关注相对较少。尽管总膳食蛋白摄入已被认为是能量平衡和葡萄糖代谢的重要调节因素，但膳食蛋白组成如何影响能量代谢和体重增加仍不清楚。在本研究中，我们考察了三种不同蛋白来源——肉类（猪肉）、乳制品（酪蛋白）和植物（大豆）——在低脂低蔗糖（LFLS）或高脂高蔗糖（HFHS）饮食条件下的代谢效应。尽管在LFLS饮食下，蛋白来源未能影响代谢稳态，但在HFHS饮食条件下，膳食蛋白来源对小鼠产生了显著不同的影响。猪肉蛋白，且在较小程度上大豆蛋白，均加重了肥胖、糖耐量受损和肝脏胰岛素抵抗。值得注意的是，与摄入酪蛋白的HFHS小鼠肝脏以大泡性脂肪变为主相比，摄入猪肉蛋白或大豆蛋白的HFHS小鼠肝脏表现出广泛的小泡性脂肪变。摄入猪肉蛋白和大豆蛋白小鼠的肝脏转录组学和代谢组学特征与线粒体β-氧化增强相一致。在HFHS喂养的小鼠中，摄入猪肉蛋白和大豆蛋白导致肝脏乙酰辅酶A羧化酶2（ACC2）蛋白水平相较于摄入酪蛋白的HFHS小鼠显著降低。猪肉和大豆喂养提高了餐后时期的肉碱暴露水平，我们进一步确定，在棕榈酸盐:油酸盐和果糖存在的条件下，肝细胞暴露于肉碱会诱导ACC2下调并导致肝脏胰岛素抵抗。总体而言，这些发现揭示了一种新的机制，即膳食蛋白通过肉碱介导的对ACC2蛋白及肝脏线粒体脂质处理的调控，来影响肥胖及其相关代谢紊乱。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.25.732886v1?rss=1

🏷️ 膳食蛋白来源 肝脂肪变性 胰岛素抵抗 肉碱 ACC2调控 代谢紊乱